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ESMO 2023 |伴随基因异常对图卡替尼+曲妥珠单抗治疗HER2+结直肠癌疗效无显著影响

2023年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理消化道肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。

MOUNTAINEER研究证实了图卡替尼（TUC）+曲妥珠单抗（Tras）在HER2+转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。本次会议公布了研究的探索性分析结果，显示基线伴随基因异常对于TUC+Tras疗效无显著影响。

背景

HER2是mCRC的驱动生物标志物，而伴随基因异常的影响还不清楚。根据MOUNTAINEER研究结果，TUC+Tras被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于化疗难治HER2+RAS野生型mCRC患者的治疗。这里报告伴随基线基因异常对于TUC+Tras临床活性的影响。

方法

MOUNTAINEER入组组织免疫组化（IHC），荧光原位杂交（FISH）和/或二代测序（NGS）评估为HER2+的mCRC患者。使用IHC/FISH，PGDx组织NGS和Guardant 360血液NGS回顾性分析基线组织和血液标本。计算接受TUC+Tras治疗患者中发生于≥5例患者的选择性基因异常（单核苷酸变异[SNVs]和拷贝数变异[CNVs]）和确认客观反应率（cORR，设盲独立委员会[BICR]评估RECIST v1.1完全缓解[CR]或部分缓解[PR]患者比例）及反应持续时间（DOR）的关系。分析为描述性，没有统计学比较。

结果

84例接受TUC+Tras治疗的患者中，65例可行FISH检测。具有更大程度HER2扩增的患者cORR数值更高，不论是使用HER2/CEO17比值（＞5, n=50: cORR[95%CI]=44.0%[30.0, 58.7]; ≤5, n=15: cORR [95%CI]= 26.7% [7.8, 55.1]），还是HER2拷贝数（>9.45, n=57: cORR [95%CI]=42.1% [29.1, 55.9]; ≤9.45, n=8: cORR [95%CI]=25.0% [3.2, 65.1])。患者组织（n=45）和血液（n=66）样本NGS检测结果发现的伴随关键基因突变和/或基因扩增包括ERBB2，PIK3CA，APC和TP53。这些患者的cORR和DOR和全人群类似（表1）。

表1 伴随基因异常患者的cORR和DOR

结论

MOUNTAINEER研究的探索性分析发现TUC+Tras在各HER2+RAS野生型mCRC患者亚组和具有临床相关基因异常患者中具有一致临床疗效。

参考文献

Strickler JH, et al. Impact of baseline molecular alterations on the efficacy of tucatinib (TUC) plus trastuzumab (Tras) for HER2+, RAS WT metastatic CRC (mCRC) in MOUNTAINEER. 2023 ESMO abstr 551O.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid