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ESMO 2023 | CD123 NK细胞参与物 SAR443579在R/R AML、B-All或HR-MDS患者中的初步药代动力学和药效动力学分析

2023年10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理血液肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。

今年ESMO会议上，研究者公布了一项CD123 NK细胞参与物 SAR443579在R/R AML、B-All或HR-MDS患者中的初步药代动力学和药效动力学的分析结果。

背景

SAR'579是一种三功能的抗CD123 NKp46×CD16 CD123 的NK细胞参与物（NKCE），可以在自然杀伤细胞（NK细胞）与CD123+肿瘤细胞之间建立细胞溶解突触，从而激活NK细胞并杀伤肿瘤细胞。该研究报告了SAR'579在复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）或高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者中进行的初步药代动力学（PK）/药效动力学（PD）结果。

方法

SAR'579在第一个疗程的前两周以每周两次或每周一次（QW）按剂量水平（DL）静脉给药，并在诱导疗程的其余时间以QW给药。在每个诱导疗程期间，采集外周血液样本（用于测定血浆浓度和评估免疫原性）和骨髓样本，以进行PK/PD分析。通过Meso Scale Discovery®对作为潜在安全性和PD标志物的细胞因子进行分析（包括IL-6、TNFa和IFNg）。

结果

从2021年12月14日到2022年10月17日，共有19名患者接受了5个不同剂量水平的治疗（DL1中3名患者，DL2至DL5中每个DL4名患者），剂量范围为10-3000 mg/kg/剂量。未观察到剂量限制性毒性。在1000 mg/kg QW的剂量下，3/8名患者达到完全缓解（2名完全缓解/1名不完全血液学恢复）。早期的免疫原性为26%，但对安全性/有效性没有影响。在首次给药SAR'579后，最大血浆浓度随剂量增加而增加，在DL1和DL5之间呈超剂量比例关系。在第一疗程结束时，3000 mg/kg QW（DL5）达到了线性PK。

结论

SAR'579在每周3000 mg/kg QW的剂量下耐受性良好，并且对于R/R AML患者具有临床益处。观察到的细胞因子峰值水平没有显示出显著的剂量相关增加，且升高的细胞因子峰值水平与临床反应之间没有关联。这些结果与与CD123靶向T细胞结合物相比，安全性得到了提高。

参考文献

M. Jongen-Lavrencic1, et al. Preliminary pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamic (PD) analysis of the CD123 NK cell engager (NKCE) SAR443579 in patients (pts) with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (R/R AML), B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) or high risk-myelodysplasia (HR-MDS). 2023 ESMO abstr 823O

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee