北京时间2023年10月，Experimental Hematology and Oncology杂志（影响因子：10.9）在线发布了一项中国专家共识“Chinese expert consensus on Bruton tyrosine kinase inhibitors in the treatment of B-cell malignancies”（以下简称“新共识”），以期指导中华区布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的临床应用。新共识进一步细化了各地区BTK抑制剂临床管理相关内容，同时助力提高心血管不良事件管理水平。【肿瘤资讯】特邀新共识的通讯作者哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院宋玉琴教授、彰滨秀传纪念医院张正雄教授、台湾大学医院吴尚儒教授、香港大学谢伟财教授深入解读共识，这份融入两岸三地众多专家心血和经验的共识，显现出其极高临床应用价值。
通力协作，两岸三地权威血液学专家促进中华区BTK抑制剂规范化治疗
BTK抑制剂的靶向治疗彻底改变了各类B细胞恶性肿瘤患者的临床治疗。BTK抑制剂如伊布替尼，泽布替尼，阿可替尼，奥布替尼等较传统化疗和化学免疫治疗方案显示出良好的临床疗效和较好的安全性。目前，针对新型BTK抑制剂的多项大型临床研究正在进行中，或可为B细胞恶性肿瘤的治疗提供更多的治疗选择。
此前在2022年，《白血病淋巴瘤》杂志上发表的《布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识》已为临床使用BTK抑制剂提供了支持和参考。然而，考虑到BTK抑制剂在临床各领域的证据需求不足，为更好地规范中国大陆和台湾、香港、澳门地区现有的BTK抑制剂的使用，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院宋玉琴教授、彰滨秀传纪念医院张正雄教授、台湾大学医院吴尚儒教授、香港大学谢伟财教授以及CSCO血液专家团队和港澳台血液专家共同协作，结合临床实践和现有的BTK抑制剂使用证据，通过数轮线上及线下研讨与投票，打造了针对BTK抑制剂临床应用的大中华区专家共识。
因类施策，新共识推荐不同BTK抑制剂药物的临床应用环境
一、 共识亮点
I. 新共识集结大中华地区的两岸多地血液专家，倾注心血和丰富的临床经验精心打磨而成，具有极高的临床应用价值。它集两岸之智慧，体现了专家们对疾病治疗的深入理解和高度重视。
II. 新共识依据最新的循证医学证据，为包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）在内的广大B细胞性恶性肿瘤患者提供了BTK抑制剂相关的治疗推荐。同时，新共识根据专家的讨论和投票，给出明确的推荐级别，兼具准确性和科学性。
III. 新共识对BTK抑制剂的用药管理提出了前瞻性的展望，为未来的临床应用铺平了道路。通过预测发展趋势，提出相应的解决策略，这份共识将对我国未来的临床实践产生积极推动作用。
二、 共识内容
新共识中涉及的BTK抑制剂为在大中华地区上市并且临床中应用于治疗B细胞恶性肿瘤的BTK抑制剂，包括伊布替尼，泽布替尼，阿可替尼，奥布替尼和Tirabrutinib等。这些药物在不同地区的临床批准及应用情况，共识做出了详细的列举和解答（表1）。
表1 BTK抑制剂在不同地区的临床批准及应用情况
三、 专家推荐
新共识将各种B细胞恶性肿瘤按照病种分别进行了深入列举和讨论，包括治疗方案的选择、耐受性、疗效，以及各种前沿疗法的展望等相关内容。
CLL/SLL
•BTK抑制剂推荐用于CLL/SLL患者，无论患者年龄、体质、del（17p）和/或TP53突变、IGHV突变状态和治疗环境（一线或挽救治疗；推荐等级：1级；同意度：100%，18/18）。
•尽管对使用BTK抑制剂的决策并无明显影响，但为了科学利益和BTK抑制剂治疗失败后的长期治疗规划，仍建议检测常见的预后生物标志物，如del（17p）和/或TP53突变和IGHV突变状态（推荐等级：2A级；同意度：94%，17/18）。
•阿可替尼和泽布替尼的安全性优于伊布替尼，尤其是在心血管事件方面。此外，泽布替尼在有效性方面也已经显示出优于伊布替尼的效果。基于头对头比较研究结果，泽布替尼可作为CLL/SLL患者的首选治疗方案（推荐等级：1级；同意度：94%，17/18）。
MCL
对于新诊断（TN）患者
•BTK抑制剂联合化学免疫治疗推荐用于治疗年龄≥65岁或虚弱的MCL患者（推荐等级：2B级；同意度：83%，15/18）。
•BTK抑制剂被推荐用于适合和不适合造血干细胞移植（ASCT）的患者诱导期和维持治疗（推荐等级：2B级；同意度：78%，14/18）。
对于复发/难治（R/R）患者
•BTK抑制剂是R/R MCL患者的首选治疗（推荐等级：2A级），并建议尽早开始BTK抑制剂治疗以获得更好的临床预后（推荐等级：2A级；同意度：94%，17/18）。
•阿可替尼和泽布替尼的安全性优于伊布替尼，尤其是在心血管事件方面。泽布替尼进一步显示出优于伊布替尼的疗效特征。基于头对头比较研究的结果，泽布替尼被推荐为MCL患者的首选治疗方案（推荐等级：2B级；同意度：72%，13/18）。
DLBCL
•推荐BTK抑制剂作为non-GCB型DLBCL患者的可选治疗方案（推荐等级：2B级；同意度：67%，12/18）和具有特定亚型（BCL2/MYC表达、MCD突变等）的DLBCL患者可选治疗方案（推荐等级：2A级；同意度：94%，17/18）。
•对于反应差或不适合标准化疗（即R-CHOP）的患者（老年或虚弱），可推荐低强度化疗的BTK抑制剂（即R-mini-CHOP）或无化疗方案（BTK抑制剂加利妥昔单抗和/或来那度胺）（推荐等级：2B级；同意度：83%，15/18）。
CNSL
•建议CNSL患者接受以BTK抑制剂为基础的方案治疗，单独或联合化疗，作为TN和R/R 患者的诱导/再诱导和维持治疗的治疗方法（推荐等级：2B级；同意度：72%，13/18）。
WM
•推荐BTK抑制剂单药治疗或与利妥昔单抗联合治疗WM（推荐等级：1级；同意度：100%，18/18）。
•泽布替尼是MYD88WT患者的可选治疗方案之一（推荐等级：2A级；同意度：100%，18/18）。
•泽布替尼是CXCR4突变患者的首选治疗方案（推荐等级：1级；同意度：89%，16/18）。
•根据头对头比较研究的结果，在考虑到效能和安全性的平衡，尤其在考虑心血管事件发生率方面，推荐泽布替尼作为首选治疗方案，而不是伊布替尼（推荐等级：1级；同意度：100%，18/18）。
MZL
•BTK抑制剂被推荐为R/R MZL患者的治疗选择之一（推荐等级：2A级；同意度：94%，17/18）。
•考虑到在心血管事件方面，泽布替尼的安全性比伊布替尼更好，所以泽布替尼被优先推荐（推荐等级：1级；同意度：89%，16/18）。
FL
•泽布替尼联合奥妥珠单抗被推荐为R/R FL患者的治疗选择之一（推荐等级：2B级；同意度：83%，15/18）。
大咖解读，新共识明确大中华区BTK抑制剂临床应用管理
伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼等BTK抑制剂在多种B细胞恶性肿瘤的治疗中显示出良好的临床疗效，且安全性优于传统化疗和化学免疫治疗方案，尤其适用于老年患者或不能耐受常规化疗的患者。近年来，不同BTK抑制剂的比较引起了人们的兴趣。ALPINE和ASPEN研究中BTK抑制剂的头对头比较在一定程度上为BTK抑制剂的最佳选择提供了指导。我们需要开展更多的研究（如头对头比较研究），以指导最佳治疗方案。
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。
先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项
马军教授：此前，2022年在《白血病淋巴瘤》杂志上发表的《布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识》已为临床使用BTK抑制剂提供了支持和参考，然而，在两岸三地BTK抑制剂的批准及应用情况各不相同，但可互为借鉴。值得关注的是，泽布替尼是我国百济神州公司自主研发生产的新一代BTK抑制剂。它是中国第一个自主研发的抗肿瘤新药，已经两岸三地获批用于CLL/SLL，WM，R/R MCL。新共识对不同亚型的B细胞淋巴瘤中泽布替尼的应用进行推荐和比较，相信新共识的发布会进一步促进大中华区各类BTK抑制剂使用的规范化，也在临床中对于BTK抑制剂的选择和使用有较高指导意义。
北京大学肿瘤医院副院长、淋巴瘤科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京医学会肿瘤专业委员会常委及秘书
宋玉琴教授：自首个BTK抑制剂伊布替尼问世以来，B细胞淋巴瘤患者生存得到显著改善，随着多款新一代BTK抑制剂相继问世并被投入临床使用，BCM临床治疗获益得到进一步提升。BTK抑制剂为B细胞恶性肿瘤的治疗带来新选择的同时，不同BTK抑制剂之间的比较正成为临床的焦点，ALPINE及ASPEN等头对头研究为BTK抑制剂的优化选择提供了临床依据。而新共识的发表，无疑为BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中的应用，提供了更为明确和科学的指南。期待新共识可指导更多中国医生做到规范化治疗，优选合适的BTK抑制剂作为B细胞恶性肿瘤的治疗方案，使得淋巴瘤患者获得长期生存和更高的生活质量。
秀传医疗财团法人彰滨秀传纪念医院医疗副院长
血液肿瘤科总监暨癌症防治中心主任
彰化院区癌症医院院长
秀传医疗社团法人秀传纪念医院血液肿瘤科兼任医师
辅仁大学医学系兼任临床教授
张正雄教授：过去，华夏地区血液肿瘤的治疗模式多以欧美的治疗指引为指标，然而，采用西方治疗指引时，往往面临窒碍之处，原因在于东西方存在潜在的人种、疾病愈后、医疗环境、药物可及性、治疗模式等差异，所以，透过严谨的态度以及科学的方式，整合两岸三地血液肿瘤专家意见，考量华夏区域的情况，我们共同拟定了这份BTK抑制剂治疗共识，作为临床医师使用BTK抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤之依据，期盼能够提升华夏地区病患之照护质量。
台湾大学医学院内科副教授
台大医院内科部血液肿瘤科主治医师
吴尚儒教授：根据余过去台湾与美国数据库的研究结果，CLL显著降低病患的余命，且这样的影响在华人尤为明显，足见华夏地区的CLL照护及治疗确实仍有许多改善的空间，近年来应用BTK抑制剂在无论新发或复发的CLL治疗，其疗效或安全性皆优于传统的治疗方式，然药物可近性仍是亟待解决的要务，透过两岸三地的专家共识发表，期待可以作为临床以及医药保险制度改善之依据，落实最佳病患照护之使命。
SH Ho Professor in Hematology and Oncology
Clinical Professor
BSc(BiomedSc)(HK), MBBS(HK), PhD(Cantab), FRCP, FRCP(Edin), FRCP(Glasg), FRCPath, FHKCP, FHKAM(Medicine)
Upon completion of clinical training, Professor Tse has been appointed honorary consultant physician in the Department of Medicine, Queen Mary Hospital.
谢伟财教授：在过去的十年中，伊布替尼在CLL的治疗方法和预后方面产生了革命性的影响，其疗效和安全性在长期随访中得到证实。现在已经有下一代BTK抑制剂，以克服患者持续治疗中的毒性或耐药性的发生。在两个III期临床试验的头对头比较中，阿可替尼和泽布替尼在不良事件发生率方面均显示出较伊布替尼更低的情况。其他组合治疗目前也正在CLL的临床研发中，特别是针对高危患者，包括将BTK抑制剂与BCl2抑制剂或CD20单克隆抗体结合。我们期待BTK抑制剂将来为更多病人带来治疗新希望。
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