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2023 ESMO | 首个RAS选择性三复合RAS-MULTI（ON）抑制剂RMC-6236在KRAS突变胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的初步临床活性

2023年10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

【肿瘤资讯】第一时间整理新药研发领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ESMO会议上，RMC-6236，首个RAS选择性三复合RAS-MULTI（ON）抑制剂的剂量递增研究结果公布。

背景

RMC-6236是一种新型口服RASMULTI（ON）抑制剂，对典型的RAS亚型突变和野生型变体的活性GTP结合状态具有选择性。临床前研究已经证明了多种RASMUT肿瘤类型的深度和持续消退，特别是携带KRAS甘氨酸-12突变的PDAC和NSCLC（KRASG12X）。

方法

既往接受过治疗的晚期KRASG12X突变实体瘤患者被纳入RMC-6236单药递增剂量研究（10mg至160mg，QD）。其他PDAC或NSCLC患者以通过剂量限制性毒性评价的剂量水平下入组。

结果

截至2023年4月24日，入组了22例KRASG12X PDAC患者（13例G12D，7例G12V，2例G12R）和11例KRASG12XNSCLC患者（5例G12D，4例G12V，2例G12A），14例PDAC患者和9例NSCLC患者继续接受RMC-6236治疗。中位既往治疗次数为3次（范围：1-7次）。10%患者发生的治疗相关不良事件（TRAE）为皮疹（52%）、腹泻（21%）、恶心（21%）和呕吐（15%）。唯一的3级TRAE发生在1例PDAC患者中，该患者在浸润性肿瘤部位发生4级大肠穿孔，治疗后肿瘤尺寸缩小。临床前建模预测，80mg QD或更高剂量可使人体肿瘤消退。在PDAC和NSCLC中评估了80mg和120mg QD的初步临床活性。在数据截止日期前至少8周给药的14例患者（10例PDAC，4例NSCLC）中，客观缓解率为36%（2例确诊，3例未确诊；2/10例PDAC和3/4例NSCLC）。至初始缓解发生的中位时间为6周（范围，5-11周）。疾病控制率为86%（12/14；8/10例PDAC和4/4例NSCLC）。在4例病情稳定的患者中观察到肿瘤缩小（根据RECIST v1.1，范围为-2%至-21%）。在12例部分缓解或病情稳定的患者中，11例继续接受治疗。

结论

RMC-6236在KRASG12XPDAC和NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性，剂量耐受性良好。剂量递增研究仍在进行中，会议时将提供更多患者数据。

参考文献

K.C. Arbour, et al. Preliminary clinical activity of RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, tri-complex RAS-MULTI(ON) inhibitor in patients with KRAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). 2023 ESMO abstr 652O

责任编辑：云初
排版编辑：云初