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李文瑜教授：泽布替尼QD vs BID给药用于各种B细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性比较

2023年10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。本文特邀广东省人民医院肿瘤中心李文瑜教授针对2023EHA期间公布的“泽布替尼一日一次给药与两次给药用于各种B细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性比较:临床数据和药代-反应分析汇总（摘要号：PB1926）”的最新数据进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

泽布替尼（320mg QD或160mg BID）是一种新型不可逆BTK抑制剂，已在多个国家获批用于治疗复发/难治套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。尽管某些I/II期泽布替尼试验分别探索了一日一次（QD）和一日两次给药（BID）方案，但至今关键性试验都仅采用了BID方案。因此，对不同给药方案在各种B细胞恶性肿瘤中的临床数据进行汇总分析具有意义。

研究目的

该研究旨在对泽布替尼QD和BID方案在各种B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性数据进行比较汇总。此外，我们还进行了药代-反应分析以评估两种给药方案的关系。

研究方法

纳入5项试验的患者（单药：BGB-3111-AU-003， BGB-3111-215， BGB-3111-216，BGB-3111-1002；联合奥妥珠单抗:BGB-3111-GA-101）。分析了以下安全性和有效性终点:特殊关注的不良事件（AESI）、疾病反应（总反应率、完全缓解率、WM患者达很好的部分缓解或更好的反应率）。 AESI的发生率和严重程度根据BTK抑制剂类已知的毒性进行了预先规定，包括感染、出血、高血压、心房颤动/心房扑动和外周血细胞减少。对于药代-反应分析，通过人群药代动力学模型预测每个患者的曲线下面积（AUC）、最高浓度（Cmax）和最小观察浓度（Cmin），并与相应的安全性或疗效数据合并。然后评估MCL、WM、MZL、CLL/SLL和FL患者药代暴露与疗效/安全性的关系（如响应概率图和logistic回归模型）。

研究结果

共筛出5项试验中216例接受泽布替尼320mg QD治疗的B细胞恶性肿瘤患者。QD和BID给药方案在不同适应症中的客观缓解率没有显著差异。尽管数值上有差异，但置信区间重叠（汇总了每个适应症中N≥5的疗效可评估人群子集[表]）。与之前报道一致（Ou等，2021），两种给药方案显示出可比的安全性谱。

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在BGB-3111-AU-003试验中，278例接受泽布替尼BID给药与95例QD给药的患者分别出现以下不良事件发生率：导致停药的不良事件≥1例（11.2% 对 8.4%）、3级或以上出血（4.0% 对 3.2%）、3级或以上高血压（4.0% 对 2.1%）和3级或以上心房颤动/心房扑动（1.4% 对 1.1%）。药代暴露（AUC、Cmax或Cmin）与疗效终点或发生AESI概率之间没有明显的药代-反应关系。总体而言，药代-反应分析显示，同等日总剂量和AUC的QD和BID给药方案的Cmax或Cmin差异不会影响客观缓解率和不良事件发生率。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：这是一项针对泽布替尼不同给药方案（一日一次320mg与两次160mg）在多种B细胞恶性肿瘤中的疗效和安全性进行比较分析的研究。研究纳入了多个临床试验的数据，结果显示两种给药方案的总体反应率、完全缓解率等疗效指标没有明显差异。不良反应方面也比较一致。药代动力学模型分析进一步证实，尽管一日一次和两次给药的Cmax 和Cmin不同，但由于AUC相当，疗效和不良反应发生率也相似。这说明泽布替尼一日一次给药方案与目前获得多个适应症批准的两次给药方案疗效和安全性可比，支持一日一次给药方案的未来应用。这项研究样本量较大，采用多中心、随机对照设计，结果可信度较高。当然，各疾病类型样本量不够均衡，疗效评估时间不同也可能影响结果。整体而言，该研究为泽布替尼一日一次给药方案的临床优化提供了良好的证据支撑。

参考文献

2023EHA. Tam C. 06/08/2023; 387047; PB1926

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli