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ESMO 2023中国之声 | 对话中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授：SHR-1701联合贝伐珠单抗治疗晚期实体瘤研究结果公布

2023年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科学肿瘤学会（ESMO）已于欧洲中部夏令时间10月20日在西班牙马德里拉开序幕。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、骆卉妍教授团队研究成果“一项SHR-1701（一种双功能抗PD-L1/TGF-βRII药物）联合贝伐珠单抗治疗晚期实体瘤患者的Ib/II期研究”荣耀入选今年ESMO大会摘要并于大会期间口头公布（Abstract#1026MO）。【肿瘤资讯】特邀骆卉妍教授针对该研究细则接受专访，详情如下。

专家简介

骆卉妍

主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科主任医师，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会副主任委员
美国加州大学圣地亚哥分校遗传医学部访问学者
2019年 USCACA-AFCR Scholarship Award
2021 “人民好医生金山茶花计划”胃癌领域杰出贡献专家
第六届“国之名医-优秀风范”
中国抗癌协会胃癌专业委员会青委会副主任委员
广东省临床医学学会消化肿瘤综合治疗青委会主任委员
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会副主任委员
广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会副主任委员
广东省临床医学学会食管肿瘤专委会副主任委员
在国内外期刊发表文章70余篇，并以第一/共一作者在《JAMA》、《Nature materials》、《Lancet Oncology》、《Science transnational medicine》、《Annual of oncology 》等重要杂志上发表SCI论文

临床需求驱动丰硕成果，中国研究国际认可度提高

消化系统肿瘤在中国是高发病，治疗困难且疗效有限。中山大学肿瘤防治中心团队从临床问题出发，立足于寻找新的解决方案和治疗策略，一直致力于通过临床研究和转化医学研究为患者提供更好的治疗方法和效果。这次ESMO大会入选多项口头报告正是团队研究成果得到认可的体现。同时，我们看到中国研究者在国际上的认可度越来越高。一方面与中国国力增强和医疗水平提高有关，另一方面与民族制药企业的研发功能不断增强有关。

联合抗血管生成药物，增强肿瘤免疫应答的策略选择

SHR1701是PD-L1和TGF-βRII双功能融合蛋白，通过阻断PD-L1和TGF-βRII的信号通路，可以增强肿瘤免疫应答，促进抗肿瘤活性。该药物的安全性和治疗效果已经得到临床研究的证实。然而，单纯的双抗治疗效果有限，因此我们选择联合其他靶向药物或化疗药物进行联合治疗，以达到更好的疗效。抗血管生成药物被选择作为联合治疗的一部分，因为抗血管生成通路是肿瘤逃逸的重要机制之一，通过降低局部VEGF的表达，可以恢复肿瘤血管的正常化，减少免疫抑制的细胞因子，从而增强免疫治疗的效果。此外，基于基础研究和其他瘤种的联合治疗研究结果，联合抗血管生成药物也显示出协同增效的作用。因此，联合抗血管生成药物是一种策略选择，可以增强肿瘤免疫应答，并提高治疗效果。

两种肿瘤三种治疗阶段患者纳入研究

本研究是Ib/II期的研究，分为两个阶段，Ib阶段是确定SHR1701联合贝伐珠单抗最合适的剂量。在二期扩展阶段对瘤种进行扩展并进行疗效分析，入组了三个队列：队列一是PD-L1表达阳性、没有接受过治疗的晚期胃癌或者胃食管结合部腺癌。队列二是接受过一线治疗的晚期胃癌或者胃食管结合部腺癌的患者，对PD-1或者是Her2的表达没有限定。队列三是驱动基因阴性、既往接受过含铂放化疗且接受过免疫检查点抑制剂失败的非鳞非小细胞肺癌的患者。所以共入组了两种肿瘤三种不同治疗阶段的患者。

Chemo-free联合治疗：胃癌治疗前景乐观

我们目前的研究提示在胃癌患者中，Chemo-free联合治疗在一线和二线治疗中都显示出一定的疗效。特别是对于二线PD-L1阳性的患者，疗效非常明显，有效率高达70% 以上。对于一线治疗肿瘤负荷较小、不能耐受化疗的患者，Chemo-free联合治疗也显示出较好的疗效。有效的患者中治疗维持时间相对较长，在数据统计截止时间，除了一例患者退出治疗外，所有有效的患者都还在持续治疗中。因此，在胃癌患者中，特别是对于PD-L1阳性和肿瘤负荷较小的患者，Chemo-free联合治疗有望获得更好的治疗效果。

然而，在肺癌患者中由于入组的患者数量较少，且仅限于非鳞癌驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者，只有一例患者显示出有效，但有效患者的肿瘤持续有效时间约为一年左右。因此，在肺癌患者中，仍需要进一步筛选适合Chemo-free联合治疗的患者，以获得更好的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-HQ