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ESMO 2023中国之声|王丹波教授：PFS 16.4个月！QL1706四联方案治疗晚期宫颈癌安全有效

2023年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月20日至24日，欧洲肿瘤学会（ESMO）年会于西班牙马德里隆重召开。本次会议齐聚来自全球的肿瘤领域研究者分享领域内研究进展，其中，一项“QL1706联合化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌”的研究以Mini Oral形式在ESMO大会上公布结果，该研究引发妇科肿瘤领域的广泛关注。【肿瘤资讯】特邀该研究Leading PI、辽宁省肿瘤医院王丹波教授分享研究开展初衷及数据剖析，并展望该领域的未来探索方向。

专家简介

王丹波

二级教授，博士导师

辽宁省肿瘤医院妇科教研室主任
辽宁省政协常委、科教文卫体专委会副主任。享受国务院政府特殊津贴，国家卫计委突出贡献中青年专家。辽宁省优秀专家。承担国家自然科学基金5项，发表论文100余篇。
中华医学会妇科肿瘤学分会常委
妇科肿瘤整合康复专委会主委

CSCO妇科肿瘤专委会副主委
中华预防医学会肿瘤防控专委会常委
中国医师协会内镜医师分会常委
中国实用妇科与产科杂志副主编
辽宁省医师协会副会长
辽宁省抗癌协会副理事长

晚期宫颈癌治疗手段匮乏，免疫治疗问世点亮希望曙光

王丹波教授：我很荣幸以Leading PI身份率领团队开展本次研究项目。在协商阶段，这项研究便极大地引起了我的兴趣。复发/转移性宫颈癌的治疗一直是妇科肿瘤领域非常令人困扰的问题。早期宫颈癌患者通过接受规范的治疗可以获得较好的预后，但晚期治疗手段相对匮乏，难以取得令人满意的疗效。免疫检查点抑制剂上市以来，在妇科肿瘤中迅速展开了深入探索，对于晚期宫颈癌的免疫治疗也取得了长足的发展。宫颈癌的发生与HPV感染密切相关，而感染性肿瘤往往属于“热”肿瘤，可以通过免疫治疗取得较好的疗效。此前，以KEYNOTE-826为代表的各项临床研究取得的成功让我们在宫颈癌中看到了免疫治疗的良好前景。

QL1706是一类创新性免疫检查点抑制剂，在单免的基础上整合了PD-1/PD-L1和CTLA-4两个靶点，在临床研究中我们也看到了更好的疗效。最初，我们担心这类创新药物的安全性问题，因此在研究设计阶段，我们充分考虑现阶段宫颈癌的主要治疗手段并纳入研究，进行了大胆的尝试。随着研究正式开启，我们也对此表示非常兴奋。

四药联合队列PFS达16.4个月，QL1706对PD-L1阴性患者同样有效

王丹波教授：该研究的结果如预期一般成功。研究起步时，我们便对QL1706联合化疗+/-贝伐珠单抗的方案在肿瘤缓解、无进展生存期（PFS）获益等方面具有极高的信心。从研究结果看来，在客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS等关键疗效指标上，也确实观察到了很好的疗效表现，特别是在既往单免的临床研究相比，QL1706体现了作为双免的疗效优势。研究中，中位随访至14.0个月时，整体中位无进展生存期（PFS）达到14.3个月，ORR和DCR分别达到81.0%和98.3%，QL1706联合化疗+贝伐珠单抗的四药联合方案队列中位PFS更是达到16.4个月，远优于KEYNOTE-826研究中的数据，对于晚期宫颈癌患者来说，这是PFS获益的又一个巨大突破。

研究中还有一个亮点，即QL1706的疗效并不受PD-L1表达的影响，虽然PD-L1 CPS越高的患者，仍能观察到更好的疗效，但对于阴性患者，我们也同样取得了一致的疗效，对比Keynote-826研究这又是一项突破。QL1706联合化疗+/-贝伐珠单抗的方案突破了生物标志物的限制，为更多患者带来了更好的预后。可以说，曾经免疫检查点抑制剂的诞生为宫颈癌患者点亮了希望的曙光，而本次QL1706将为宫颈癌患者带来更大的希望。

当然，在具有良好疗效的基础上，安全性也是我们重点关注的问题。我们不希望双免的治疗带来比单免更多的不良反应，特别是本次研究中采取了与化疗和贝伐珠单抗的四药联合，安全性问题也是我们最初便顾虑的难题。但从本次报告的结果看来，我们可能多虑了。尽管不同药物具有其各自的不良反应，但在联合使用达到更好疗效的同时，并没有额外引入更多的不良反应。虽然很多患者都发生了不良反应，但可能仅由于治疗方案中化疗、贝伐珠单抗或QL1706的使用引起，总体来说，未发现不良反应的叠加，整体安全性可控。研究中3级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率虽然达到71.7%，但基本可控，因为TRAE导致退出治疗的患者占比仅为26.7%，这一数字完全可接受，也提示未来对于该方案的安全性，我们可以不必过分担忧。

ESMO大会聚焦全球研究者目光，QL1706III期研究已正式启动

王丹波教授：本次ESMO大会依然是受到全球研究者关注的肿瘤界学术盛会，每位研究者都希望在这样的舞台上报告自身开展、参与的研究进展。从本次大会看来，免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）等创新药物仍然是值得关注的热点，此外越来越多的创新治疗模式的问世也值得我们期待。

而我很荣幸以Mini Oral形式在ESMO大会中报告这项II期研究，这也体现了学界对于该研究良好应用前景的认可，以及对其进一步表现的期待。目前，我团队也在这项II期研究基础上迅速启动了III期临床研究，希望在与II期研究相似的设计下进一步扩大样本量，在更多的复发/转移性宫颈癌患者中探索该治疗方案的疗效。

目前，III期临床研究的入组即将结束，由于此次采取双盲设计，在揭盲前我们也无法得知最后结果，但从截止目前患者的反应看来，我们对于研究结果充满了期待。我相信未来在宫颈癌以及其他妇科肿瘤的治疗中，以免疫治疗为代表的更多创新治疗手段将会持续取得越来越多的突破，为患者带来更好的预后。

责任编辑：肿瘤资讯－Elva
排版编辑：肿瘤资讯-HQ