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魏旭东、米瑞华教授：安全高效，奥加伊妥珠单抗联合贝林妥欧单抗与Hyper-CVAD治疗新诊断Ph阴性B-ALL带来更深、更持久缓解！

2023年10月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

微小残留病（MRD）阴性是B-ALL最重要的预后因素，与更持久的缓解和更高的治愈率相关。Hyper-CVAD序贯贝林妥欧单抗（blina）的巩固治疗方案可显著改善患者预后，但仍有部分患者未能达到MRD阴性状态。奥加伊妥珠单抗（InO）是一种靶向CD22的抗体偶联药物（ADC），因其在复发难治B-ALL临床试验中显示出的卓越疗效，于2017年8月被美国食品药品管理局（FDA）批准用于复发或难治前体B细胞ALL的治疗。那么，奥加伊妥珠单抗能否给Ph阴性B-ALL带来更深、更持久缓解？2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自美国安德森癌症中心的学者发布了一项临床2期研究摘要，证实奥加伊妥珠单抗联合贝林妥欧单抗与Hyper-CVAD治疗，可进一步改善新诊断Ph阴性B-ALL患者预后。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院米瑞华教授解读该研究，同时邀请河南省肿瘤医院魏旭东教授对该研究进行点评，详情如下。

点评专家

魏旭东

博士、主任医师、二级教授

河南省肿瘤医院血液科主任，二级教授、博士生导师
中国医师协会血液科医师分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会白血病分会副主任委员
中国临床肿瘤协会白血病联盟常委
中国免疫协会血液免疫专业委员会常委
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组委员
中华血液学杂志和白血病淋巴瘤杂志编委
河南省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员
第一/通讯作者在“传统”中华牌杂志发表论文100篇
主持国家自然科学基金面上项目两项
创立“干白沙”方案治疗急性髓系白血病

解读专家

米瑞华

副主任医师医学博士

河南省肿瘤医院血液科副主任医师医学博士
中国老年医学会血液学分会实验诊断学组委员
中国抗癌协会中西整合白血病专业委员会委员
河南省免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员
河南省研究型医院学会血液肿瘤精准诊疗专业委员会常委
河南省医学会血液学分会第一届抗感染学组秘书
河南省医师协会血液科医师分会委员
河南省免疫学会第三届理事会理事
河南省生命关怀协会河南慢粒联盟委员
河南省生命关怀协会淋巴瘤联盟委员
2023年河南省卫生科技杰青人才
2016年河南省肿瘤医院优秀拔尖人才
获河南省科技成果进步奖3项，主持河南省自然科学基金、科技厅和卫生厅课题各1项，参与国家级及省级课题多项，在SCI及中华医学会中华系列杂志发表论文30余篇

临床2期研究揭示Hyper-CVAD联合blina和InO治疗新诊断Ph阴性B-ALL的疗效与安全性

研究方法

本研究纳入年龄14~59岁的初治Ph阴性前前体B细胞ALL患者，包括既往接受过不超过1个周期化疗的患者。患者接受最多4个周期的Hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷（MTX/Ara-C）交替治疗，随后接受4个周期的标准剂量blina治疗。

CD20⁺患者接受了8剂抗CD20抗体治疗。给予8剂预防性IT化疗。维持治疗采用POMP（泼尼松、长春新碱、6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，维持周期1~3、5~7、9~11和13~15）和blina（维持周期4、8和12）交替进行。从p#39（39号患者）开始，在2个周期的MTX/Ara-C和2个周期的blina巩固治疗（使用InO共4个周期）中，第1天和第8天加用0.3mg/m²的InO。

主要研究结果

目前已有69例患者接受治疗，其中38例未接受InO治疗，31例接受InO治疗。表1总结了患者基线特征。

表1 患者基线特征
图片1.png

在研究开始时，处于活动性疾病的53例患者，100%达到完全缓解（CR）。59例可评估患者中，56例（95%）达血液MRD阴性。在3例未达到MRD阴性的患者中，2例后来被发现有NUP214:ABL1融合，1例有KMT2A重排。整个队列的中位随访时间为26个月。

总体而言，8例（12%）在研究期间复发，22例（32%）在首次缓解时接受了干细胞移植（SCT）（其中2例为SCT后复发），2例（3%）在CR期间死亡，37例（54%）在未接受SCT的情况下持续缓解。在整个队列中，估计3年OS为87%，3年持续缓解持续时间为83%。InO队列的中位随访时间为15个月，3例患者（10%）复发，均为仅CNS复发，无死亡病例。InO组和非InO组的15个月OS分别为100%和87%（P=0.06）。

安全性结果

1例患者因复发性2级神经毒性停用blina。没有患者因毒性而停用InO，也没有观察到SOS/VOD病例。

研究结论

对于接受Hyper-CVAD序贯blina方案治疗的初治Ph阴性B细胞ALL患者，加用InO可能改善OS。

专家点评

魏旭东教授：奥加伊妥珠单抗展现出卓越疗效，可为患者带来更深的持续缓解

在过去的几十年里，B-ALL的治疗进展显著，特别是对于新诊断Ph阴性B-ALL患者，通过采用新型靶向调控疗法和复合化疗策略，已在提高CR率、延长无进展生存期和改善总生存期等方面取得了一定进展。然而，仍有部分患者未能达到MRD阴性状态。

Hyper-CVAD序贯贝林妥欧单抗（blina）的巩固治疗方案已证实可以显著改善患者预后，奥加伊妥珠单抗（InO）是一种靶向CD22的ADC类药物，以该药物为基础的新疗法，对于无法达到MRD阴性的患者，能否给Ph阴性B-ALL带来更深、更持久缓解，成为临床研究的关注焦点。

在此背景下，来自美国安德森癌症中心的研究者针对Hyper-CVAD联合blina和InO这一疗法组合进行系统研究，期望进一步提升Ph阴性ALL的治疗效果。该研究针对Hyper-CVAD联合blina和InO治疗新诊断Ph阴性B-ALL的疗效与安全性进行了深入的探讨，显示出积极的治疗前景。在研究队列中，InO组的治疗效果明显，3年OS、持续缓解时间高于非InO组。同样，该方案的安全性非常可观，没有因毒性而停用InO的病例。然而，临床治疗应将患者个体差异和病情程度作为考虑因素，制定最符合患者需要的治疗方案。

尽管结果初显乐观，但我们依然期待有更多的研究和临床试验，对这种新型联合治疗方案的长期疗效和安全性进行深入验证。作为全球首个靶向CD22的ADC药物，奥加伊妥珠单抗在InO-VATE ALL研究治疗复发/难治性B-ALL患者中展现出卓越的疗效，我们也期待在未来能够见到奥加伊妥珠单抗相关联合疗法在Ph阴性B-ALL新诊断患者中的广泛应用，进一步提升患者的生存期和生活质量。

参考文献

[1] SHORT N J, JABBOUR E, JAIN N, et al. A phase II study of hyper-CVAD with blinatumomab (blina) and inotuzumab ozogamicin (INO) for newly diagnosed Philadelphia chromosome (Ph)–negative B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) [J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41(16_suppl): e19017-e.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Doris