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文献解读 | 郭亚荣教授：ASCO消化道肿瘤新闻周报

2023年10月12日

供稿：郭亚荣教授

图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往接受过常规抗肿瘤治疗
Her-2阳性转移性胆管癌（SGNTUC-19）的一项II期临床研究
Tucatinib and Trastuzumab for Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer (SGNTUC-019): A Phase II Basket Study

图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往接受过常规抗肿瘤治疗
Her-2阳性转移性胆管癌（SGNTUC-19）的一项II期临床研究

Tucatinib and Trastuzumab for Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer (SGNTUC-019): A Phase II Basket Study

影响因子: 45.3 (1区Q1)；期刊：Journal of Clinical Oncology
日期：2023-09-26； DOI ：10.1200/JCO.23.00606

摘要

【目的】：评估图卡替尼和曲妥珠单抗在既往接受过治疗的人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性胆道癌（mBTC）患者中的有效性和安全性。
【方法】：SGNTUC-019是一项开放标签的II期篮子研究，评估图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性的实体瘤患者的疗效和安全性。在胆道癌队列中，患者之前曾接受治疗并检测出HER2过表达或扩增（HER2+）肿瘤，但之前未接受抗HER2治疗。主要研究终点是评估每位患者的确认客观缓解率（cORR）。患者接受图卡替尼（300mg/次，2次/日，口服）和曲妥珠单抗治疗（首次8mg/kg，随后6mg/kg，静点，3周/次）。
【结果】：30名患者入选。截至日期（2023年1月30日），中位随访时间为10.8个月。cORR为46.7%（90%CI，30.8-63.0），疾病控制率为76.7%（90%CI，60.6-88.5）。中位缓解期和无进展生存期分别为6.0个月（90%CCI，5.5-6.9）和5.5个月（90%CI，3.9-8.1）。截止数据时，15名患者（50.0%）死亡，估计12个月总生存率为53.6%（90%CI，36.8-67.8）。两种最常见的治疗突发不良事件（TEAE）是发热（43.3%）和腹泻（40.0%）。18名患者（60.0%）报告了≥3级的TEAE，最常见的是胆管炎、食欲下降和恶心（均为10.0%），其通常与治疗无关。TEAE导致一名患者的治疗方案中断，并且没有因TEAE而死亡。
【结论】：图卡替尼联合曲妥珠单抗具有临床显著的抗肿瘤活性，并且在既往接受过抗肿瘤治疗的HER2+ mBTC患者中耐受性良好。

简评

图卡替尼可抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号和细胞生长（增殖），在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼可以抑制表达HER2的肿瘤的生长。图卡替尼联合抗HER2抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）在体外和体内的抗肿瘤活性都高于单独使用这两种药物的任何一种。本研究中提出的结果表明，图卡替尼和曲妥珠单抗对先前接受过抗肿瘤治疗的HER2 + mBTC患者有效，接受联合治疗的患者的cORR为46.7%，SGNTUC-019研究的BTC队列的结果进一步验证了HER2作为mBTC中治疗相关的生物标志物。

基于贝叶斯网络的老年III期结肠癌辅助化疗治疗效果评估
Estimating Treatment Effect of Adjuvant Chemotherapy in Elderly Patients
With Stage III Colon Cancer Using Bayesian Networks

影响因子: 4.2 期刊：JCO Clin Cancer Inform
PMID: 37748112 DOI: 10.1200/CCI.23.00080

摘要

【目的】：虽然卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）的辅助治疗已被证明对III期结肠癌有效，但卡培他滨单药治疗（CapMono）可能对老年患者同样有效。然而，老年人在临床试验中的循证医学证据不足，既往临床研究纳入的患者不能很好的代表老年结肠癌人群。对临床研究数据再分析，可能有助于正确结论的提出。在这里，我们使用贝叶斯网络（BN）建立因果模型，识别混杂因素，并使用生存分析分析辅助化疗的效果。
【方法】：从荷兰癌症登记处选择70岁及以上的患者（N = 982）。我们使用基于约束、基于分数和混合的算法开发了几种 BN，同时排除了非因果关系。此外，我们使用一组有限的复发和生存节点创建了模型。通过生成的图表确定了潜在的混杂因素。拟合了几个Cox模型，校正了混杂因素和倾向评分。
【结果】：当将辅助治疗与仅手术进行比较时，病理淋巴结分类、身体状况和年龄被确定为潜在的混杂因素。在所有Cox模型中，辅助治疗与生存率显著相关，风险比在0.39至0.45之间;CI 重叠。研究CAPOX与CapMono的BN没有发现治疗选择与生存之间存在任何关联，因此没有混杂因素。使用Cox模型的分析也没有发现显着的关联。
【结论】：我们能够成功地利用BN结构学习算法与临床知识相结合来创建因果模型。虽然混杂因素因算法和包含的节点而异，但结果并不矛盾。我们发现辅助治疗对队列的生存率有很强的影响。额外的奥沙利铂没有显着效果，应避免用于老年患者。

简评

本研究已经表明，结构学习阐明了数据中的潜在关系，有助于选择应该纠正哪些变量。不同的包含变量和算法产生（略微）不同的互补结果，并识别出不同的潜在混杂因素集。无论选择哪种集合，HR 都是相似的。
本研究发现卡培他滨辅助治疗与70岁及以上患者队列中的III期结肠癌生存率之间存在很强的关联。没有发现添加奥沙利铂的额外益处。因此，对于晚期的年轻患者，可考虑加用奥沙利铂，但老年患者可以避免加用奥沙利铂。

新辅助化疗后淋巴结消退分级可预测食管腺癌患者术后
复发及生存风险：一项来自英国的多中心研究
Pathologic Lymph Node Regression After Neoadjuvant Chemotherapy Predicts Recurrence and Survival in Esophageal Adenocarcinoma: A Multicenter Study in the United Kingdom.

影响因子: 45.3 (1区Q1)；期刊：Journal of clinical oncology；
日期：2023-07-27；DOI : 10.1200/JCO.23.00139

摘要

【目的】：目前关于食管腺癌新辅助化疗后淋巴结（LN）退缩程度对预后影响的证据有限，并且LN 治疗后反应的定义尚未统一。本研究旨在评估食管腺癌患者根治性切除术后LN退缩情况对其预后的影响。
【方法】：在英国对接受新辅助化疗后手术切除的食管腺癌患者进行的一项多中心队列研究。病理判读食管癌切除术后LN的退缩水平，并给予评分（LNRS）（1，完全缓解；2，<10%残余肿瘤；3，10%-50%残余肿瘤；4，>50%残余肿瘤；5，无反应。使用Cox回归校正包括原发性肿瘤消退在内的混杂因素。使用Akaike信息标准和Harrell C指数评估不同程度的LN退缩分级对患者预后评估的准确性。
【结果】：本研究总共检查了来自763名患者的17930个LN。分为LN完全消退（LNRS 1分≥1 LN，任何LN中无残留肿瘤；n = 62，8.1%），LN部分消退（LNRS 1-3分≥1 LN，残留肿瘤≥1 LN；n = 155，20.3%），LN较差或无消退（LNRS 4-5分，n = 303，39.7%）或LN阴性（无肿瘤/消退；n = 243，31.8%），该结果表现出较强的区分能力。与LN较差或无消退的患者相比，LN完全消退（[HR]，0.35；95%CI，0.22至0.56）、LN部分消退（HR，0.72;95%CI，0.57至0.93）或LNs阴性（HR，0.32;95%CI，0.25至0.42）的患者死亡风险显著下降。165例患者的原发性肿瘤与淋巴结肿瘤退缩水平并不一致（21.9%）。
【结论】：除pTNM分期和原发肿瘤退缩分级之外，新辅助化疗后的病理判读淋巴结消退分级是独立危险因素。建议将LN退缩退分级纳入食管癌根治术后病理报告中。

简评

尽管淋巴结退缩分级（TRG）可以为食管癌术后预后提供极有价值的信息，但是目前TRG标准纷乱庞杂，从二分法到五分法，从较为模糊的描述性概念到较为精确的百分比，尚缺乏统一标准，导致难以对使用不同TRG标准的临床研究进行比较。目前病理学家们仍未就TRG系统达成普遍共识，这一问题仍在激烈讨论中。完全或部分LN缓解的患者比低/无缓解的患者生存率更高，完全LN缓解的患者与LN阴性的患者生存率相当。但在部分患者中，淋巴结与原发性肿瘤的TRG并不一致。病理判读淋巴结退缩分级可作为预测食管癌新辅助治疗后预后的重要指标。

作者简介

郭亚荣教授

副主任医师医学博士硕士研究生导师

山西医科大学第一医院肿瘤科副主任
美国UPMC访问学者
中国抗癌协会青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员