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ESMO 2023中国之声|对话北肿齐长松教授：靶向GCC的CAR-T细胞治疗公布结直肠癌Ⅰ期数据

2023年10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科学肿瘤学会（ESMO）已于欧洲中部夏令时间10月20日在西班牙马德里拉开序幕。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队研究成果“靶向GCC CAR-T细胞治疗（IM96）在晚期结直肠癌患者中的I期研究”荣耀入选今年ESMO大会摘要并于大会期间口头公布（Abstract#1018O）。【肿瘤资讯】特邀齐长松教授针对该研究细则接受专访，详情如下。

专家简介

齐长松

副主任医师

北京肿瘤医院一期临床病区副主任医师
主要从事实体瘤细胞免疫治疗、消化系统肿瘤的规范化诊疗和个体化治疗,以第一作者/通讯作者在Nature Medicine、Journal of Hematology & Oncology等杂志发表SCI文章十余篇。
北京市医管局“青苗”人才
北京大学优秀青年医师、临床科学家
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专委会委员、秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长
中国老年医学学会肿瘤学分会委员
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
《Health Care Science》青年编委

继COVID-19大流行后，ESMO大会学术热度不减

对于国内很多同胞而言，去年ESMO大会无法去到现场，今年可能是大部分国内专家继COVID-19之后第一次现场参会。我们可以看到ESMO大会现场氛围火热，无论是故友还是新朋友都在关注肿瘤学领域的最新进展，大家对于学术关注并未因此下降。

相较于EGFR、HER-2，GCC是结直肠癌细胞治疗的理想靶点

既往，细胞治疗在血液系统肿瘤领域取得了较大突破，但在实体瘤中，近十年的细胞治疗探索尚处于早期阶段。究其最根本的原因就是靶点的选择：血液系统肿瘤中可以找到非常理想的靶点如CD19、BCMA等，这些靶点给予包括白血病、淋巴瘤在内的血液系统肿瘤治疗提供了非常大的空间。但是目前发现，实体瘤中的传统靶点如EGFR等并非是理想的细胞治疗靶点。细胞治疗中比较理想的靶点需要满足以下几个条件：第一，在肿瘤细胞尤其是细胞膜上高表达；第二，在正常组织细胞上低表达或仅在某些器官或组织细胞中有一定程度的表达。

根据以上两个条件，许多熟悉的靶点将被排除。例如HER-2在皮肤、心肌细胞上高表达；EGFR在皮肤表面、正常黏膜上高表达。

反之，GCC靶点在60-70%的结直肠肿瘤组织尤其是细胞膜上高表达，而在正常组织的肠道黏膜上仅少量表达，因此是相对理想的靶点。利用GCC这个靶点可最大程度提高CAR-T细胞治疗的疗效，降低其对于正常组织的攻击，从而降低不良反应的发生概率。

入组均为既往多线治疗失败的患者

本试验是一项正在进行的Ⅰ期临床试验，入组患者均为常规治疗失败的结直肠癌患者。其中，在转移性结肠癌患者中，绝大部分至少接受过三线治疗，包括以奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类及其衍生物为基础的化疗；且绝大部分患者既往接受过靶向治疗：若为RAS野生型则接受抗EGFR单抗治疗，若为RAS突变型则接受过抗血管生成药物, 甚至部分为接受过BRAF抑制剂治疗的BRAF突变患者。

目前入组患者大部分未接受过以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗，原因是目前仅dMMR/MSI-H结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂敏感，而免疫治疗对于占比约95%以上的pMMR结直肠癌患者没有效果，因此，常规治疗中不会对于该部分患者使用免疫治疗。

GCC表达水平与疗效具有相关性

从当前来看，最为关键的因素为GCC表达水平。首先，GCC在绝大多数结直肠癌患者均会有一定程度的表达，同时，该靶点表达情况与目前已知的生物标志物如MSI状态、RAS基因状态、BRAF基因状态、HER-2表达等并无相关性。其次，靶向GCC的CAR-T细胞治疗（IM96）的疗效与GCC靶点表达高低具有相关性：GCC表达程度（尤其是在细胞膜上）越高，患者接受该疗法获益的可能性越大。目前，本团队收集了许多受试者的血液学和组织学标本旨在进行更深入的生物标志物探索，期待尽快获得良好的结果，帮助更好地筛选适宜患者人群。

如何评价近些年来国内CAR-T细胞疗法的发展情况？

从全球来看，细胞治疗研究热度较高的有两个国家：美国和中国；从临床试验数量来看，两个国家基本一致，保持齐头并进的状态，中国和美国在细胞治疗领域的临床试验总数占全球的80%左右。但目前，在研究成果方面，两个国家有所差别。在美国，血液系统肿瘤试验开展时间相对较早，因此处于相对领先地位。在中国，实体瘤领域的探索处于全球领先地位，包括消化系统肿瘤、胸部肿瘤、妇科肿瘤等，而且不止局限于CAR-T细胞治疗，还包括TCR-T细胞治疗、TILs、CAR-NK以及通用型细胞疗法等。在中国的实体瘤细胞治疗领域，无论是研究者还是企业都投入了非常大的时间和精力。期待新兴的细胞治疗能给实体瘤患者带来更大的帮助和更多的生存希望。

就目前的数据而言，国内有许多优秀的产品走在前列，例如先前汇报的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞治疗（CD041），现已进入到关键Ⅱ期临床试验阶段，预计今年年底或明年年初将有明确结果公布。还有针对肉瘤的TCR-T细胞治疗、针对结直肠癌的靶向GCC的CAR-T细胞治疗、针对肝癌的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗等都取得了较好的结果，这些产品将于近一两年陆续在国际上公布学术成果，进一步证实其疗效及安全性，期待为晚期实体瘤患者带来切实的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-HQ