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【2023IMS】基于Dara的四联疗法对新诊断骨髓瘤患者显示出一致的疗效

2023年10月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年9月27-30日，第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会在希腊雅典举行，本次会议致力于促进MM和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。一项基于达雷妥尤单抗（Daratumamab）四联疗法治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的研究入选今年IMS会议口头汇报。这项回顾性分析数据显示，尽管以达雷妥尤单抗为特色的四联疗法在治疗NDMM患者方面表现出一致的疗效，但某些预后因素与早期复发有关。值此之际，【血液肿瘤资讯】特此整理，与您共飨前沿。

屏幕截图 2023-09-29 101215.jpg

尽管部分亚群会出现早期复发，基于Dara的四联疗法对NDMM显示出一致的疗效

这项研究的论文作者、医学博士Kylee Maclachlan指出，确定这些亚群对于测试新的治疗方法至关重要。Maclachlan是纽约斯隆凯特琳纪念癌症中心（MSKCC）医学部骨髓瘤中心助理主治医师。

根据Maclachlan博士的论文，国际分期系统（ISS）不能充分预测接受达雷妥尤单抗四联疗法的患者的预后（P=0.035），也不能预测修订后的ISS（R-ISS）分期（P=0.00019）。此外，虽然有无IgH易位在微小残留病（MRD）阴性率上似乎没有差异，但患者的PFS却不利（P=0.043）。同样，gain 1q也对PFS产生不利影响（P=0.00078）。

当考虑到任何 TENT5C、RPL5、XBP1、IKZF1 或 IKZF3 基因的缺失时，Maclachlan 博士报告称患者之间的 MRD 状态没有差异，尽管这些基因缺失会导致较差的 PFS（P=0.042）。此外，无论 APOBEC 活性如何，MRD 阴性率似乎相似，但 APOBEC 活性的存在与较差的 PFS 相关（P=0.025）。关于复杂结构变异性染色体三体综合征，研究人员观察到了一种显著性趋势，不过 Maclachlan 博士表示需要长期随访才能确认。

第二版修订的R-ISS（R2-ISS）分期考虑了R-ISS标准中未包括的多种基因组风险因素的复合效应，似乎能更准确地预测PFS（P=0.0067）。当在 R2-ISS 疾病基础上增加 1 点 APOBEC 高活性时，Maclachlan博士指出这定义了中位 PFS 不足 18 个月的一小部分患者。她指出，这正是达雷妥尤单抗四联疗法失败的人群。

"APOBEC突变活性现已证明对前驱疾病和接受其他疗法治疗的NDMM具有预后作用，而且对达雷妥尤单抗四联疗法仍具有预后作用，" Maclachlan博士说，"纳入更广泛的基因组评估可改善预后预测，重要特征似乎包括gain 1q、不良易位、局灶缺失、APOBEC活性，以及可能的染色体三体，但这些因素有待进一步证实。”

研究人员进行这项研究的假设是，达雷妥尤单抗四联疗法可能会超越NDMM患者的传统预后判断，需要更全面的基因组分层来为个体治疗决策提供依据。该研究还探讨了全基因组测序是否能更准确地界定该人群风险的假设。

研究简介

该研究纳入了2023年7月之前在MSKCC接受达雷妥尤单抗四联诱导治疗的NDMM患者。接受过放疗或不超过一个周期替代疗法的患者也可纳入研究。

研究旨在评估达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Dara-VRd）与达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Dara-KRd）治疗NDMM患者的疗效比较。研究共包括 262 例患者，其中 47% 为女性，13% 为黑人，10% 为西班牙裔。此外，分别有 34% 和 66% 的患者接受了卡非佐米和硼替佐米治疗。

Maclachlan 博士报告的总体随访时间中位数为 1.4 年。此外，Dara-KRd队列的中位随访时间为4.4年（[IQR]，2.0~5.0），Dara-VRd队列的中位随访时间为1.0年（IQR，0.6~1.5）。总体而言，50 例患者出现了疾病进展，其中 26 例接受了 Dara-KRd 治疗，24 例接受了 Dara-VRd 治疗。这些治疗组之间的 PFS（P=0.11）或OS（P=0.73）没有差异。

在基因组数据方面，对 245 例患者进行了 FISH 检测，对 129 例患者进行了 SNP 阵列检测，对 84 例患者进行了 MSK-IMPACT-Heme 靶向测序，对 57 例患者进行了全基因组测序。大多数患者为 ISS I 期疾病（n=106）和 R-ISS II 期疾病（n=134）。

Maclachlan博士提到，正在进行的研究重点是达雷妥尤单抗四联疗法患者的50份全基因组测序样本。Maclachlan博士描述了扩展个体化预测模型的可能性，以便将接受达雷妥尤单抗四联疗法治疗的患者包括在内。

参考文献

Maclachlan K, Tan C, Shekarkhand T, et al. Comprehensive genomic characterization of response and resistance to daratumumab-based quadruplet induction in NDMM patients. Presented at: 2023 International Myeloma Society Annual Meeting; September 27-30, 2023; Athens, Greece. Abstract OA-19.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2023年10月06日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

2023年10月06日

李成成

百济神州 | 肿瘤外科

学习

2023年10月06日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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