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刘玉华教授:打造生命新长度,替雷利珠单抗胃癌治疗如日方升

2023年10月01日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

经过系列临床研究探索,替雷利珠单抗在胃癌研究中取得了令人骄傲的成绩,特别是 RATIONALE 305研究成功打造了非HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者生存新长度,而替雷利珠单抗联合化疗也因此获批用于胃癌一线治疗。但免疫治疗在为晚期胃癌患者带来新生希望的同时,也面临着诸多挑战。【肿瘤资讯】特邀甘肃省肿瘤医院刘玉华教授就胃癌免疫治疗新进展以及未来探索进行分享。

刘玉华
主任医师

甘肃省肿瘤医院 消化肿瘤内一科
主任医师 科室负责人
中国老年医学学会公共健康服务分会常委
甘肃省抗癌协会间质瘤专业委员会常委
甘肃省抗癌协会免疫委员会常委
甘肃省抗癌协会胃癌专业委员会委员
甘肃省抗癌协会化疗专业委员会委员
甘肃省第六届消化内镜专业委员会委员

RATIONALE 305研究战绩喜人,替雷利珠单抗联合化疗获批胃癌一线治疗

刘玉华教授:替雷利珠单抗在晚期胃癌一线治疗中获批依据基于全球多中心的RATIONALE 305研究结果。该研究是一项在全球人群中开展的双盲、随机对照III期研究,共纳入了13个国家和地区的997例非HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)患者,其中近半数来自中国以外地区。这一设计既考虑到中国胃癌患者的特殊性,又兼顾了国际化布局。

该研究结果显示,在全球人群中,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阳性患者的中位总生存期(OS)达到17.2个月,较对照组延长了4.6个月(HR= 0.74,P=0.0056)。从长期生存结果来看,使用替雷利珠单抗联合化疗一线治疗的患者2年生存率为38.3%,较对照组提高了13.4%,进一步拔高了晚期胃癌生存新纪录。

值得关注的是,对于亚洲人群,替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS更是高达19.3个月,降低死亡风险30%。这一数据力证了该方案治疗中国人群能够带来更为显著的生存获益。基于此,替雷利珠单抗联合化疗被我国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于晚期胃癌的一线治疗。

希望与挑战并存,胃癌免疫治疗探索不止

刘玉华教授:近年来,随着免疫治疗技术的发展和新药获批上市,免疫治疗已经成为胃癌治疗的核心构成部分。以PD-1单抗为核心的免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中获得了很好的应用,其他免疫检查点抑制剂以及免疫细胞疗法正在积极探索之中。

当前,免疫治疗联合化疗给晚期胃癌患者带来了新的希望,但也存在不容忽视的欠缺。免疫治疗尚处于起步阶段,通过研究免疫治疗的机制发现更多的免疫治疗靶点以及如何高效地与其他治疗手段,例如化疗、靶向、放疗、抗血管生成药物等结合,以取得更好的疗效和预后是未来的探索方向。其中,最值得关注的是,靶向、免疫治疗逐渐趋于交叉重合,出现靶免不分家的现象,例如Claudin18.2高水平表达人群既能使用靶向治疗,也使用免疫治疗。而诸如内皮素、癌变抗原、甲胎蛋白等靶向治疗的靶点,将来也会成为免疫治疗的重要靶点。

未来,在晚期胃癌免疫治疗从末线向前线推进的过程中,势必会出现二线治疗后免疫耐药的问题。目前解决方案有两大方向,一是挖掘更多免疫靶点,二是加强对免疫微环境的再认识,设计合理的联合治疗策略。

晚期胃癌治疗焕然新生,免疫治疗功不可没

刘玉华教授:既往晚期胃癌的治疗手段相对有限,疗效也不太理想。而在免疫治疗出现后,晚期胃癌一线治疗迎来了疗效更好的方案。从CheckMate-649研究到ORIENT-16临床研究,再到替雷利珠单抗的RATIONALE-305研究,均显示了PD-1单抗联合化疗在晚期胃癌一线治疗的显著疗效。当然,由于胃癌具备非常强的异质性,因此在进行晚期胃癌的免疫治疗时应注重优势人群的筛选,这样方能为适合免疫治疗的晚期胃癌患者带来最大获益。

至于局部晚期胃癌的围术期免疫治疗,虽然目前仍处探索之中,但是个人认为颇具前景,其可在一定程度上提升缩瘤效应,相对于单纯化疗将会进一步促进病理降期,但病理学降期缓解最终是否会转化为生存获益仍需进一步观察,或是进一步细分获益人群。未来,随着研究的深入,PD-1单抗联合治疗或将会被纳入局部晚期胃癌的围术期管理,以期进一步提升局部晚期胃癌的无病生存率和治愈率。


责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS


 

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