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【学术论坛】骆卉妍教授：食管癌的精准诊疗探索——个体化治疗策略及免疫治疗的增效方法

2023年10月18日

来源：肿瘤资讯

我国是食管癌高发国家，全球超过一半的食管癌患者在中国，同时食管癌诊治中仍存在着诸多难题和挑战如早诊率低、中晚期患者治疗效果不佳、免疫治疗疗效有待进一步提高等问题。为了解决这些挑战，食管癌的诸多专家团队开展了一系列研究工作。中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授特别做“食管癌的精准诊疗探索”专题汇报，梳理食管癌诊疗中存在的挑战及相关破局研究进展，本文对讲座精彩内容进行整理提炼，以惠读者。

骆卉妍教授授课

专家简介

骆卉妍

主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科主任医师，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会副主任委员
美国加州大学圣地亚哥分校遗传医学部访问学者
2019年 USCACA-AFCR Scholarship Award
2021 “人民好医生金山茶花计划”胃癌领域杰出贡献专家
第六届“国之名医-优秀风范”
中国抗癌协会胃癌专业委员会青委会副主任委员
广东省临床医学学会消化肿瘤综合治疗青委会主任委员
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会副主任委员
广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会副主任委员
广东省临床医学学会食管肿瘤专委会副主任委员
在国内外期刊发表文章70余篇，并以第一/共一作者在《JAMA》、《Nature materials》、《Lancet Oncology》、《Science transnational medicine》、《Annual of oncology 》等重要杂志上发表SCI论文

一、食管癌早诊技术落地的探索

食管癌早期诊断存在漏诊率高、内镜医生的数量严重不足、医生的水平存在差异等问题，因此寻找更有效、更准确的早期诊断方法，是提高上消化道肿瘤早期诊出率和改善预后的关键。

近年来，人工智能在医疗领域取得了快速发展，因此人工智能技术可能是解决这一问题的突破口。为此，中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授团队开发出了名为"GRAIDS"的上消化道内镜人工智能辅助诊断系统。GRAIDS系统能够精确识别恶性肿瘤病灶的位置，快速指导精确的活检，并在内镜检测过程中实时提示恶性肿瘤病变部位降低漏诊率。GRAIDS系统单独使用时，诊断准确度可与高年资医生相媲美；而与医生合作使用时，能够显著降低漏诊率，尤其是对于低年资医生，漏诊率可以降低24%。

目前，GRAIDS系统已经在临床中推广应用，提高了早期诊断率，降低了漏诊率，同时提高了内镜检查的效率，并且是在不同医院之间具有一定的通用性。

二、为中晚期食管癌患者，探索个体化治疗新策略

免疫治疗已经成为食管癌晚期治疗的标准治疗方案，个体化的治疗以提高患者的预后一直是临床探索的方向。

1.免疫单药

中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在一项评估PD-1单抗治疗晚期胃腺癌、食管鳞癌等多种实体肿瘤的多中心Ib/Ⅱ期临床研究中发现对于一些标准治疗失败的晚期食管癌患者，免疫单药治疗的有效率仍超过20%。通过进一步的生物标志物探索，发现TMB在食管癌免疫单药治疗的疗效预测价值有限，但CQ13染色体区段基因扩增，可能是一个较好的免疫治疗无效预测指标。

2.免疫治疗+化疗

免疫单药治疗的有效率较低，因此，团队进一步将免疫治疗与化疗联合使用，以进一步提高晚期食管癌患者的生存获益。ESCORT 1^st研究显示，卡瑞利珠单抗+TP对比TP方案可以显著延长患者的OS和PFS。卡瑞利珠单抗联合TP对比TP，mOS 达15.3个月，死亡风险显著降低30%,mPFS达 6.9个月,死亡/疾病进展风险显著降低44%。ESCORT 1^st研究是全球首项也是唯一一项登上JAMA的食管癌免疫临床研究，该研究被ASCO、ESMO等多个国际、国内权威指南采纳，使卡瑞利珠单抗联合化疗成为食管鳞癌晚期一线的标准治疗方案。

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3.免疫标志物的探索

为筛选更适合免疫治疗的患者，寻找更有效的生物标志物非常重要。基于JUPITER-06研究的Post-hoc分析结果与Meta分析均显示，无论PD-L1表达是阳性还是阴性，患者都可以从免疫治疗中获得更好的生存获益，而且获益并不随PD-L1表达值的增加而增加，因此研究证实了即使是PD-L1低表达的患者，也可以从免疫治疗中获得较好的生存获益。基于JUPITER-06研究的前瞻性的转化研究设计显示，TMB同样不是一个较好的疗效预测指标。

为了更好的预测食管癌患者的预后，进一步提高患者的生存获益，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队通过整合正面和负面的预测因素，为食管癌患者开发了EGIC分类法，它将食管癌患者分为三个类型。EGIC1型患者能够明显从免疫治疗受益，因此首先建议这类患者接受免疫联合化疗。EGIC3型患者基本上无法从免疫治疗中获益，可以避免不必要的治疗，同时寻找新的治疗方法。EGIC2型患者可从免疫治疗中受益程度相对较低，因此，需要进一步研究以增强免疫治疗的效果。