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孙长江教授:百尺竿头更进一步,解锁替雷利珠单抗食管癌免疫治疗新技能

2023年09月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

自2023年5月,替雷利珠单抗联合化疗获批食管鳞癌一线治疗适应证,至今替雷利珠单抗已获批11项适应证。因其独特的药学特性,使得替雷利珠单抗不断刷新晚期或转移性食管鳞癌一线治疗更长生存数据,并为其冲击食管癌围术期带来了更多可能。未来食管癌免疫治疗还将哪些发展方向?【肿瘤资讯】特邀苏北人民医院孙长江教授就食管癌免疫治疗现状及未来发展进行分享。

孙长江
主任医师

苏北人民医院肿瘤科主任医师,肿瘤三科主任
江苏省肿瘤防治联盟食管癌专家委员会常务委员
江苏省免疫协会肿瘤MDT专委会委员
江苏省老年学学会健康教育与促进专委会委员
扬州医学会放射肿瘤治疗学专业委员会委员、秘书
获得扬州市科技技术引进奖多项
专业特长:擅长各种肿瘤的放疗、化疗、分子靶向治疗等综合治疗。专业方向:胸部肿瘤(食管癌、肺癌、乳腺癌等)的治疗

自主研发结构独特,替雷利珠单抗更具治疗优势

孙长江教授:替雷利珠单抗作为我国自主研发的PD-1单抗,相比与其他同类PD-1抗体具有一定的优势,因其在结构上进行了进一步的优化与改造。例如,替雷利珠单抗IgG4的Fab段经过改构后,与T细胞的结合面积变得更大,这使得替雷利珠单抗能够更彻底地阻断PD-1与PD-L1的结合;其与T细胞的解离速度又变得相对较慢,因此在前期药理学测试中,替雷利珠单抗的亲和力更好。更为重要的是,替雷利珠单抗对与免疫治疗相关不良反应息息相关的Fc段进行了改造,去除和巨噬细胞表面FcγR结合的能力,避免了抗体依赖细胞介导的吞噬作用(ADCP)导致的T细胞消耗。因为上述独特的药学特点,使得替雷利珠单抗在多种瘤种中均具有卓越的疗效和可靠的安全性,并不断刷新着肿瘤患者的生存期。

强效缩瘤,安全性良好,替雷利珠单抗治疗前移带来更多获益

孙长江教授:当前包括靶向药物与免疫治疗药物在内的新药探索,多是从后线治疗逐渐向一线治疗前移。替雷利珠单抗最早在晚期食管癌二线治疗中取得了令人瞩目的疗效,而后又通过RATIONALE 306研究探索一线治疗。在RATIONALE 306研究中,与单独化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗显著延长了晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存时间(OS),中位OS达到17.2个月;并且在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)方面也展现出非常的数据,中位PFS达到7.3个月,ORR达到63.5%,相对于化疗实现21.2%的提升。并且替雷利珠单抗在增加疗效的同时,也并未增加治疗相关的不良反应,其药物安全性良好。正是其令人惊艳的临床研究结果,为国内外指南更新提供了翔实有力的循证医学证据,也为今后晚期食管癌临床研究提供了范例。

RATIONALE 306研究不仅丰富了晚期食管鳞癌一线免疫治疗临床实践,而且也给替雷利珠单抗在食管癌转化治疗的应用提供了新的思路。在RATIONALE 306研究中,替雷利珠单抗联合化疗带来非常明显的缩瘤效果和良好的安全性,这使得晚期食管癌患者有望通过降期治疗获得手术切除的机会,从不可切除转化为可手术切除,进而获得长生存的机会。

探索更优组合解锁更多获益,食管癌免治疗未来可期

孙长江教授:在食管癌免疫治疗方面,我们进行了非常多的探索,从晚期后线,包括三线、二线治疗,一直前移至晚期一线治疗,并开始向转化治疗和围术期治疗进军。既往晚期食管癌患者单纯依赖于化疗,5年生存率仅为20%左右,而近年来通过基础研究可知,放化疗与免疫治疗联合应用,可通过放疗刺激免疫检查点抑制剂作用机制,增加T细胞浸润,激活先天性免疫途径,进而增加抗原呈递以及免疫抑制细胞的调控,从而达到提高临床治疗效果的目的。因此,放疗和PD-1/PD-L1单抗的联合应用已成为临床关注的热点之一。

对于食管癌的围术期治疗,近年来各项研究表明免疫新辅助联合化疗具有较好的应用前景,它能促使肿瘤显著缩小,提高手术的病理学完全缓解(pCR)率。而在早期应用免疫治疗,会为局部晚期食管癌患者带来更优的疗效。但免疫联合放疗用于食管癌新辅助治疗时,目前对于放疗的最佳剂量选择、放疗靶区的选择等尚不明确,特别是新辅助免疫联合放疗对于OS的改善是否好于以往的新辅助放化疗联合还有待时间的验证,换言之,我们还需要更多的Ⅲ期研究进行进一步的验证。

责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS


 

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评论
2023年10月06日
高恒
凤台县人民医院 | 肿瘤内科
好好学习,天天向上
2023年10月03日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
2023年10月03日
王晓辉
许昌市人民医院 | 肿瘤科
近年来各项研究表明免疫新辅助联合化疗具有较好的应用前景,它能促使肿瘤显著缩小,提高手术的病理学完全缓解(pCR)率。而在早期应用免疫治疗,会为局部晚期食管癌患者带来更优的疗效。但免疫联合放疗用于食管癌新辅助治疗时,目前对于放疗的最佳剂量选择、放疗靶区的选择等尚不明确,特别是新辅助免疫联合放疗对于OS的改善是否好于以往的新辅助放化疗联合还有待时间的验证