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【2023 WCLC 】董忠谊教授：南方医院放疗科团队征战WCLC，始终致力于破解肺癌免疫治疗难题

2023年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

9月9日至12日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）在新加坡隆重召开。本次会议上，来自南方医科大学南方医院董忠谊教授团队有多项研究入选，本期肿瘤资讯特别邀请董忠谊教授和其团队成员马思聪博士分享他们在2023 WCLC大会上的征战成果。

专家简介

董忠谊

教授

南方医院放疗科肺癌亚专科组组长副主任医师硕士研究生导师
广东省医院协会放射治疗科管理专业委员会青委会主任委员
广东省医学教育协会肿瘤诊疗技术转化专委会副主任委员
广东省肝脏病学会放射肿瘤学分会常委
广东省临床医学学会肿瘤心脏病学专委会常委
广东省医学会肺部肿瘤学分会委员

近年来以第一作者及通讯作者在Nat Commun、Cancer Res、Clin Cancer Res（2篇）、J Thorac Oncol（2篇）、BMC medicine（2篇）、J Immunother Cancer、Theranostics及Oncogene等期刊上发表SCI论文20余篇，其中影响因子大于10分10篇。主持国家自然科学基金2项（面上/青年）及广东省自然科学基金1项，获南方医科大学“国家优青培育计划”及南方医院“国家杰青培育计划”项目，获广东省自然科学奖一等奖。获2022年度 “全球学者库” top100全国肺癌医学领域学术影响力。
2016及2020年先后两次获国际肺癌研究协会Developing National Award。

马思聪

导师：南方医院放疗科吴德华主任、董忠谊副主任医师
研究方向：肿瘤免疫的临床与转化研究
主要工作：近三年（2020~2023）以第一/共一作者于Cancer Res、BMC Med、J Immunother Cancer、Theranostics、Oncoimmunology等杂志发表原创性论著8篇，研究成果获邀至世界肺癌大会、欧洲肿瘤学年会做口头汇报与壁报展示，并转化为国家发明专利3项。获2023年国际肺癌研究协会IASLC Developing Nation Education Award，参与Int Immunopharmacol、Front Immunol同行评审。

能否请您简单介绍一下您所带领的团队在2023 WCLC大会上有哪些研究成果公布？

董忠谊教授：今年WCLC大会，我们南方医科大学南方医院放疗科共有四项研究入选，分别是三个Oral和一个Mini Oral。我简单跟大家分享一下我们团队的研究成果。

我们的团队主要致力于研究肺癌免疫治疗。今年我们进行的Oral报告的主题涉及三个方向，分别是肺癌免疫治疗不良反应、肺癌免疫治疗微环境的干预靶点和TP53突变型非小细胞肺癌的研究。我分别来进行介绍：

第一项研究是基于免疫治疗面临的不良反应问题，既往对于不良反应更多的是采用被动的干预，没有提前进行预警或者是说主动干预的策略。我们的研究想要找到提前预警和主动干预的策略，以解决该问题。我们创新性地提出了针对肿瘤周围细胞的干预策略，旨在调控免疫微环境。

第二项研究是针对免疫微环境，我们创新性的提出了从肿瘤周细胞这个角度来解决这个免疫微环境干预的难题。

第三项研究是针对TP53突变人群。当前，TP53突变在肺癌中占比高达60%，同时存在高度异质性的问题。然而以往并没有一种有效的干预靶点。我们的研究通过应用表面蛋白组学技术对肺癌中TP53突变的人群进行了分类，并确定了具有特殊免疫属性的亚群。我们进一步挖掘到该亚群里面的一个具有特征性的名为PTPRD的分子，针对这个分子进行进一步分析后发现，TP53和PTPRD双突变的人群具有一个特殊的免疫激活的属性。我们对该特定人群进行了免疫治疗干预，结果显示可以显著提高免疫治疗的疗效。因此，我们希望借助这项研究为临床医生指导更多地区分这种人群，并开展有效的干预治疗。

此次您和团队在WCLC会议上公布的CRTAM研究结果揭示了免疫相关不良事件的相关机制，能否请您简单介绍一下这方面的机制，以及这项研究结果对于您和团队进一步的探索有哪些提示？

马思聪博士：在这项研究中，我们鉴定出了CRTAM这个免疫相关不良反应的检查点。这里我们提出了一个新的概念——免疫相关不良反应检查点。

对于既往报道的生物标志物或检查点而言，如TMB、MSI-H以及PD-1、TIGIT、CTLA-4等，现存问题是疗效和毒副反应的相关性。而有别于刚刚提到的检查点，CRTAM是特异于免疫治疗不良反应。也就是说，如果靶向于这个分子，我们可以实现在不去削弱免疫治疗的疗效的同时，阻断不良反应的发生，从而达到疗效和不良反应的“解偶联”。这是这项研究的主要意义和价值。

对于未来研究的方向，我们想要从源头上阻断CRTAM阳性T细胞的产生以及它的功能发挥。这就需要构建一个针对CRTAM的特异性双抗。这个双抗有别于以往的双抗，即一头带着PD-1的抗体，另一头带着CRTAM的抗体，它能够靶向于经典的PD-1，同时靶向不良反应的检查点，从而实现增效减毒的作用。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-小编