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刘卓教授：免疫联合化疗再进展，为晚期肺癌更广泛人群带来临床获益

2023年09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗重塑了晚期肺癌的治疗格局，免疫联合化疗则通过协同增效的作用，进一步提升了临床疗效，为临床患者带来了更多的生存获益。随着替雷利珠单抗联合化疗方案在晚期肺癌治疗领域的不断探索，多项研究证实，替雷利珠单抗联合化疗方案在晚期鳞状、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中均具良好疗效和安全性，目前已双双获批适应症，且纳入国家医保。【肿瘤资讯】特别邀请张家港市第一人民医院刘卓教授倾情分享替雷利珠单抗联合化疗在晚期肺癌治疗中的最新进展。

刘卓

主任医师

张家港市第一人民医院
张家港市肿瘤专委会委员
96年开始从事肿瘤内科工作，重视肿瘤的多学科综合诊疗
在省级国家级杂志上发表论文10余篇

免疫联合化疗再进展，为更广泛人群带来临床获益

刘卓教授：伴随着免疫治疗的蓬勃发展，晚期肺癌的治疗格局发生了巨大变化，该类患者在追求长生存的道路上有了更多选择。然而临床上，免疫治疗的疗效常常与PD-L1表达水平相关，免疫单药仅可为PD-L1高表达（PD-L1≥50%）患者带来临床获益，而我国PD-L1≥50%的患者仅占14.3% ，能从免疫单药治疗中获益的患者人数有限。与免疫单药相比，免疫联合化疗能突破单药对于PD-L1表达水平的限制，为更多的患者带来获益，成为目前的主流免疫治疗方案。

GEMSTONE-302研究^[1]是免疫联合化疗治疗的重要临床研究，该研究显示采用免疫联合化疗治疗IV期鳞状或非鳞状NSCLC具有良好疗效。截至2021年11月22日，免疫联合化疗组和化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为9.0个月和4.9个月，两组的OS分别为25.4 个月和16.9个月，2年OS率分别为51.7%和35.6%。显示，免疫联合化疗为该类患者带来了生存获益的优势。

CameL研究^[2]考察了免疫联合化疗对比单纯化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性。2023年1月该研究公布了4年长随访数据，免疫联合化疗与与单纯化疗组中位总生存期（mOS）分别为27.1个月和19.8个月；中位无进展总生存期（mPFS）分别为11.0个月和6.5个月，显示出免疫联合化疗方案的显著获益。

ORIENT-11研究^[3]是一项免疫联合化疗一线治疗EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，结果显示，免疫联合化疗组和单纯化疗组mPFS分别为9.2个月和5.0个月，mOS分别为未达到和16.8个月，免疫联合化疗组均取得了显著获益。

今年ASCO上公布CHOICE-01研究^[4]的最终OS，免疫联合化疗组相比单纯化疗组在OS方面取得了显著获益，中位OS分别为23.8个月和17.0个月（HR=0.73，p=0.0108）。非鳞癌人群中接受免疫联合化疗相比单纯化疗的患者OS获益突出，中位OS分别为27.8个月和15.9个月（HR=0.49，P<0.0001）。

多项研究均证实免疫联合化疗方案可为晚期NSCLC患者带来显著获益，为该来患者的长生存带来更多希望。

替雷利珠单抗联合化疗双双斩获晚期鳞状和非鳞状NSCLC的一线治疗适应症，且均纳入医保

刘卓教授：由于鳞癌和非鳞癌具有不同的生物学和分子特征，因此，既往其治疗方案存在较大差异。随着替雷利珠单抗在肺癌领域广泛的深耕细作，其针对鳞状和非鳞状晚期NSCLC均进行了深入的探索。

RATIONALE-307研究^[5-9]评估了替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂对比紫杉醇及卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性。中期分析结果显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂和白蛋白紫杉醇/卡铂两组的中位PFS分别达到7.7个月和9.6个月，疾病进展风险显著下降超55%。替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂两组的ORR高达74.2%和73.9%，分别有5.8%和6.7%患者可达到完全缓解，中位DoR为8.4和8.6个月。替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂两组的中位OS分别为26.1和23.3个月，显示出长期生存获益。

RATIONALE-304研究^[10-12]则考察了替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类对比培美曲塞和铂类一线治疗晚期非鳞状NSCLC的疗效和安全性。2022年ESMO IO大会公布的更新结果显示，中位随访16.1个月，替雷利珠单抗联合化疗组的中位PFS达9.8个月，相较化疗组疾病进展风险显著降低37%。替雷利珠单抗联合化疗ORR达到57.8%，是化疗组的近2倍，4.9%患者可达到完全缓解，中位DoR为10.6个月。截至2022年7月15日，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS达到21.6个月，显示出长期生存获益。

鉴于以上两项关键性III期研究的优秀数据，替雷利珠单抗分别获批用于晚期鳞状NSCLC和局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗，且目前均已纳入医保，为广大晚期NSCLC患者带来更多获益。

RATIONALE-312研究报阳，广泛期SCLC治疗迎来全新选择

刘卓教授：替雷利珠单抗不仅为NSCLC患者带来全面获益，在SCLC方面亦取得了显著进展。近日，RATIONALE-312研究取得了令人欣喜的阳性结果，证实了免疫联合化疗方案亦可改善广泛期SCLC患者的生存，为广大SCLC患者带来重要选项。

RATIONALE-312研究比较了替雷利珠单抗+EC方案与安慰剂+EC方案作为一线疗法治疗初治广泛期SCLC患者的有效性与安全性。研究共纳入了457名患者，是目前PD-1单抗针对中国SCLC人群治疗开展的最大规模、随机、双盲多中心Ⅲ期临床研究，更符合中国临床实践，且该研究已达主要研究终点（数据待公布），将为中国广大SCLC患者带来全新的治疗选择。

RATIONALE-312研究的成功意味着替雷利珠单抗在SCLC治疗领域的重大突破，实现了晚期NSCLC和广泛期SCLC的全面获益。

参考文献

1. Zhou C, et al.Lancet Oncol. 2022 Feb;23(2):220-233.
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11. Gadgeel S, et al. J Clin Oncol. 2020;38(14):1505-1517.
12. Li Z, et al. Lung Cancer. 2022;171:56-60.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
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