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《拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤的中国专家共识》重磅发布！

2023年09月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

拉罗替尼胶囊剂型和口服液制剂在我国获批上市，不仅开启了肿瘤精准治疗新的时代，其还是唯一涵盖了12岁以下儿童（包含婴幼儿）人群适应症的TRK抑制剂，为儿童肿瘤患者带来新的希望。在精准治疗逐渐发展的时代背景下，拉罗替尼在临床应用中备受关注，其出色的疗效和安全性得到了临床的高度认可，临床用药经验也在不断积累。

基于此，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会与中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会结合相关指南，广泛参考循证医学证据，在国家儿童医学中心（首都医科大学附属北京儿童医院）王焕民教授、天津医科大学附属肿瘤医院赵强教授和中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授组织下，经过一年时间的讨论和反复修订，由国家儿童医学中心（首都医科大学附属北京儿童医院）成海燕教授、天津医科大学附属肿瘤医院齐丽莎教授及中山大学肿瘤防治中心路素英教授共同执笔完成了《拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤的中国专家共识》（简称：共识），旨在为我国儿童肿瘤领域的医师应用拉罗替尼提供指导，推动TRK融合儿童实体瘤靶向诊疗的规范落地，该《共识》的全球首次发布将成为具有历史意义的事件，标志着中国儿童肿瘤医生精准治疗理念引领全球。

NTRK基因融合与儿童恶性肿瘤

NTRK基因融合在儿童肿瘤患者中的整体发生率显著高于成人患者。在某些特定瘤种中，如在婴儿型纤维肉瘤（IFS）、先天性中胚叶细胞肾瘤（CMN）和累及乳腺或唾液腺的分泌性癌，儿童患者NTRK基因融合存在高频异常。

NTRK基因融合检测

适用人群和时机

本共识建议对所有的晚期儿童肿瘤患者于治疗前或治疗期间进行NTRK基因融合检测，对NTRK基因融合高发肿瘤类型的局部晚期儿童患者在新辅助治疗前进行NTRK基因融合检测。

检测方法和流程

目前可选择用于NTRK基因融合检测的方法有免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代基因测序（NGS）。
临床实践中应结合患儿的瘤种及其TRK融合频率情况，检测方法的可及性、经济因素和患儿及其家属意愿综合考虑。

表1详细总结了各检测方法学的比较

表1 NTRK基因融合检测方法比较

根据儿童肿瘤患者的肿瘤样本组织学评价结果，本共识详细列出了基于不同NTRK基因融合频率状态下的具体检测流程，如图1所示。

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图1 儿童肿瘤患者中NTRK基因融合频率的检测筛查策略

拉罗替尼治疗儿童肿瘤患者的研究数据和临床应用

有效性结果

总体来看，拉罗替尼起效迅速，临床中大部分患儿在治疗后1 ~ 2个周期即可达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR），且缓解时间持久，中位持续缓解时间43.3个月。回顾性匹配性分析结果表明，相比传统标准治疗（VA或VAC方案），拉罗替尼治疗IFS后的缓解持续时间显著延长，并减少截肢风险和功能损毁。个案报告显示拉罗替尼在伴远处转移的儿童和青少年甲状腺癌中，可有效且迅速减轻患者的症状、达到长期疾病控制。拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤儿童患者的数据分析亦显示较好疗效。

新辅助治疗数据

拉罗替尼作为新辅助治疗方案治疗局部晚期STS儿童患者（n=15）的数据显示，拉罗替尼治疗可快速起效，持久控制肿瘤进展。此外还有多项真实世界病例报告结果支持拉罗替尼用于局部晚期IFS儿童患者的新辅助治疗。

拉罗替尼治疗儿童肿瘤患者的管理流程和用药方案

本共识明确指出应用拉罗替尼前，应充分评估儿童患者的用药指征，排除用药禁忌。建议同时符合下列条件的儿童肿瘤患者使用拉罗替尼：①经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变（如溶剂前沿突变TRKAG595R、TRKBG639R、TRKCG623R等）的儿童肿瘤；②局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

同时，针对有用药指征的患者，给出了具体用药方案、评估节点、联合治疗建议及停药指征等，用药决策和方案流程图如图2所示。
图2.png

图2 拉罗替尼的用药决策和方案流程图

拉罗替尼用药的安全性管理建议

拉罗替尼在儿童患者中的安全性良好，这可能与拉罗替尼对单一靶点的高特异性、脱靶效应小有关，其能够高选择性地抑制TRK信号通路，而对其他信号通路影响很小。临床研究及用药中发现，拉罗替尼的大部分不良反应为1级或2级，在未进行剂量调整或停药的情况下可自行恢复。共识同时给出了拉罗替尼的安全性用药建议，包括不良反应的监测和处理、合并用药注意事项等。

总结

拉罗替尼在NTRK基因融合阳性肿瘤儿童患者中的疗效和安全性均表现良好，已被多项指南/共识推荐成为儿童NTRK基因融合肿瘤患者的优选治疗方案。

本共识结合国内外临床研究及真实世界的用药经验，提出了规范、安全、有效应用拉罗替尼的专业指导建议，给临床用药提供了权威参考，规范诊疗过程。期待后续随着用药经验的不断积累，真实世界临床研究的相继开展，能够为拉罗替尼的临床应用提供更多循证医学建议，为儿童肿瘤患者用药提供最佳指导。此外，也呼吁我国儿童肿瘤领域的医师在临床中积极尝试，探索更好的治疗策略，为我国儿童肿瘤诊疗发展贡献力量。

共识编写专家委员会

专家组组长：
王焕民国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院
赵强天津医科大学附属肿瘤医院
张翼鷟中山大学肿瘤防治中心
专家组成员（按姓氏笔画排列）：
王珊重庆医科大学附属儿童医院
成海燕国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院
齐丽莎天津医科大学附属肿瘤医院
闫杰天津医科大学附属肿瘤医院
吴晔明杭州市儿童医院
何乐健国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院
张玉中山大学肿瘤防治中心
张伟令首都医科大学附属北京同仁医院
袁晓军上海交通大学医学院附属新华医院
高怡瑾上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心
高举四川大学华西第二医院
曹文枫天津医科大学附属肿瘤医院
董岿然复旦大学附属儿科医院
路素英中山大学肿瘤防治中心
执笔人（按姓氏笔画排列）：
成海燕国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院
齐丽莎天津医科大学附属肿瘤医院
路素英中山大学肿瘤防治中心

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK

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