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FLAURA2或将带来新的希望:EGFR突变非小细胞肺癌患者诊疗新篇章即将展开

2023年09月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

回顾过往,IPASS研究开启了靶向治疗的时代,而FLAURA研究则把EGFR-TKI的疗效推向了一个新的高度,也是第一个真正实现无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和颅内病灶无进展生存期(CNS PFS)三重获益的EGFR-TKI,研究显示奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位OS超过3年,HR为0.799,可显著降低患者死亡风险达20.1%。但耐药依旧不可避免,以EGFR-TKI为基础的联合治疗是潜在的治疗策略。今年WCLC大会即将揭晓以奥希替尼为基石并联合化疗的III期临床研究结果,相比奥希替尼单药,奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC患者有效性和安全性究竟如何?让我们拭目以待。

初心不改,不断追求有生活质量的OS获益

既往多项研究提示:无论一代还是二代EGFR-TKI都展现出了他们在PFS以及生活质量上能为患者带来的获益,但其实作为晚期癌症患者,他们最关注的还是什么样的治疗方式不仅能够让他们活得更有生活质量,还能让他们活得更长,能让他们有更多时间与家人共度,更多时间实现人生价值。然而,一代和二代EGFR-TKI都未在OS方面满足患者的期待,未表现出统计学上的优势(参见表1)。

表:一代和二代EGFR-TKI研究OS情况汇总

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重磅数据,FLAURA研究奠定一线EGFR突变NSCLC患者的治疗基石

2017年,FLAURA研究结果在马德里首次公布,作为一种三代EGFR-TKI药物,相比一代药物而言,奥希替尼针对一线治疗晚期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者有显著的PFS获益。两年后,FLAURA研究公布最终OS结果,让奥希替尼成为了第一个取得显著OS获益的EGFR-TKI。FLAURA研究显示,一线使用奥希替尼相比一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼而言,中位PFS能够延长8.7个月1。PFS虽然是FLAURA的主要研究终点,但OS并未因此被妥协。FLAURA采用了序贯检验的策略,按照PFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验,证实了奥希替尼具有显著的OS获益,能够为患者争取更多有生活质量的宝贵生存时间。

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图:FALURA研究中基于序贯检验策略的OS结果分析

展望未来,FLAURA2能否再次改变临床实践

然而,故事才刚刚拉开序幕。NEJ005/TCOG0902研究是第一项II期随机对照临床研究,评估了EGFR-TKI与化疗联合治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的一线治疗效果。研究中同时使用了吉非替尼和铂类加培美曲塞以及相同药物的顺序交替使用,以选择适合进行III期评估的最佳联合治疗方案。该研究结果显示,中位PFS在同时治疗和顺序交替治疗之间没有差异(18.3个月 vs. 13.3个月),但同时治疗方案观察到更好的OS(41.9个月 vs. 30.7个月)2。之后一些列研究均提示相似的结果,一代/二代EGFR-TKI联合化疗或抗血管生成药物相比单药治疗均有显著的PFS获益。

于是,我们不禁想问,若将有显著PFS、OS和CNS PFS获益,且在有效性和安全性之间取得了良好的平衡三代EGFR-TKI——奥希替尼,与化疗或抗血管药物联合使用,是否能够为患者带来1+1>2的效果,为患者带来更进一步的生存获益?

FLAURA2研究结果即将在2023年WCLC大会上公布,奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者能够带来哪些获益?对哪些亚组患者更加有效?安全性和耐受性是否能够让人满意?让我们一起拭目以待FLAURA2能否像FLAURA研究一样,改变我们目前的临床实践。


参考文献

[1] J.-C. Soria, Y. Ohe, J. Vansteenkiste, et al. Osimertinibin Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. The new England Journal of Medicine, 2018, 378(2), 113-125.

[2] . Sugawara S, Oizumi S, MinatoK,et al. Randomized phase II study of concurrent versus sequential alternating gefitinib and chemo therapy in previously untreated non-small cell lung cancer with sensitive EGFR mutations: NEJ005/TCOG0902. Ann Oncol 2015; 26: 888–94.


责任编辑:Nydia
排版编辑:Alin
               
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评论
2023年09月13日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
相比一代药物而言,奥希替尼针对一线治疗晚期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者有显著的PFS获益