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LUNAR研究全文荣登The Lancet Oncology，TTFields联合治疗正成为晚期肺癌治疗新选择

2023年09月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在今年的ASCO大会上，LUNAR研究结果首次以口头汇报的形式被公布，结果证实肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，TTFields）联合标准治疗可显著延长晚期非小细胞肺癌的总生存期。该研究全文近日发表于肿瘤医学权威期刊The Lancet Oncology，提示TTFields作为一种有效且低毒的新型疗法应该作为转移性非小细胞肺癌患者的一种选择。

英国国立卫生研究院莱斯特生物医学研究中心、英国癌症研究中心的Dean A Fennell教授同期发表的述评表示LUNAR研究结果进一步提示TTFields能够增敏免疫治疗，TTFields联合免疫治疗值得在转移性肺癌人群中进一步探索。

肿瘤资讯特邀全文主要作者之一、LUNAR研究中国Leading PI、中山大学肿瘤防治中心的张力教授解读全文，以飨读者。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

晚期NSCLC二线治疗迎来新进展，TTFields新疗法打破OS魔咒

图片2.png 图1. TTFields设备与贴片

图片3.png 图2. TTFields+SoC vs SoC的总生存期

众所周知，转移性非小细胞肺癌患者的生存困境一直是临床医生面临的难题。尤其是对于一线治疗进展后的驱动基因阴性患者，免疫单药或化疗单药是目前的二线标准治疗，手段有限，二线患者生存仍待进一步的突破。TTFields作为一种创新的物理疗法，在胸部肿瘤的首个III期LUNAR研究达到阳性终点¹。LUNAR结果显示TTFields联合免疫单药或者多西他赛与对照组的OS分别达到13.2个月和9.9个月(HR 0.74，p=0.035), OS显著延长超过3个月²。对于晚期后线肿瘤患者而言，OS是追求的金标准。LUNAR研究作为创新的药械结合模式在晚期非小细胞肺癌实现了新的突破，打破了后线患者的生存瓶颈。虽然两组间的PFS无显著差异（4.8个月 vs 4.1个月， HR 0.85, p=0.23），但是单独的OS获益依然是最重要的临床指标，本文研究与既往针对二线非小细胞肺癌的免疫单药^3-5或免疫检查点抑制剂联合雷莫芦单抗⁶的研究结果是一致的。因此LUNAR研究的成功给了二线患者新的选择。

TTFields能够增敏ICI，联合免疫治疗带来新突破

图3. TTFields+ICI vs. ICI的总生存期（上）和无进展生存期（下）

亚组分析中，我们也很高兴地看到TTFields联合免疫治疗组相比免疫单药治疗组，OS达到近8个月的延长（18.5个月 vs. 10.8个月，HR 0.63，p=0.03），获益更加显著。PFS分别为5.9个月和4.0个月（HR 0.70，p=0.08），虽然未观察到PFS的统计学差异，但两条分开的PFS曲线也给了我们进一步探索的信心。从机制上来说，TTFields通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂，进而诱导各种形式的应激反应导致下游免疫原性细胞死亡（ICD），触发全身性抗肿瘤免疫应答，改善肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫活性^7，8。正如同期评述⁹中Fennell教授提到的，LUNAR结果表明了TTFields对免疫检查点抑制剂显示了强大的增效作用，未来这一联合模式值得在一线以及免疫耐药人群中深入探索。基于LUNAR研究结果，提示TTFields联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药治疗PD-L1阳性的驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的随机II期研究Keynote B36 (NCT04892472)¹⁰已经启动并且正在入组中，TTFields联合免疫加化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的LUNAR2研究¹¹也在计划中，相信未来这些研究可以带给我们更多答案。

全面的安全性数据证明TTFields不增加系统性毒性，能够与现有其他疗法联合

图片6.png 图4. 呼吸系统相关TEAE在各组间的发生情况

图片7.png 图5. 与健康相关的生活质量评分（基于EORTC QLQ-C30问卷）

与ASCO报道的结果相比，本次全文公布了更为详细和全面的安全性数据。从血液和淋巴系统疾病，胃肠道疾病，以及呼吸系统疾病等角度，分别全面记录TTFields联合免疫单药与免疫单药，以及TTFields联合多西他赛与多西他赛的毒性事件发生情况。两组数据充分证明了TTFields无论是与免疫单药联合还是与多西他赛联合，均不增加系统性毒性。尤其在肺癌领域大家更为关注的呼吸系统，TTFields的治疗不会增加或加重肺炎的发生。与 TTFields 治疗相关的最常见的不良事件是 1 - 2 级皮肤不良事件：皮炎（52 名患者 [39%]）、瘙痒（16 名患者 [12%]）、皮疹（12 名患者 [9%]）和皮肤溃疡（ 11 [8%]）。与标准治疗相关的SAE比例为19%(25例)，与TTFields治疗相关的SAE为3%(4例)，有3例死亡事件与标准治疗相关（两例感染和1例肺出血），无TTFields相关的死亡事件发生。

此外，生活质量评分结果显示，接受 TTFields +标准治疗的患者与单独接受标准治疗的患者总体健康状况相似，生活质量均未下降。作为临床医生，可能会觉得这种器械使用起来对患者有很大的影响，生活质量的这个数据给了我们信心——在标准治疗中加入TTFields，追求生存延长的同时并不影响其生活质量。这也进一步说明TTFields是一种有效且低毒的新型治疗方法，使其能够与现有的系统疗法联合，为患者带来更好的生存获益。

TTFields 治疗应该作为转移性非小细胞肺癌患者的一种新选择

作为一种创新疗法，LUNAR研究自启动之初就备受关注。在研究开展过程中，非小细胞肺癌的治疗格局也在不断变化，但在二线治疗的成功研究寥寥无几。在二线治疗突破的夹缝中，我们迎来LUNAR研究的阳性结果实属不易。作为本研究的中国Leading PI，经过跟全球研究者的共同努力，我们很高兴地看到TTFields的联合带来的OS获益，并且TTFields增敏免疫治疗也给了我们更多的惊喜和突破口，未来我们有了更多的探索方向。就像我们在全文和同期述评中提到的那样，基于LUNAR的积极结果，TTFields作为一种便捷式的、非侵入性的、有效低毒的新型治疗方法，应该作为非小细胞肺癌患者治疗的一种新选择，可以融入日常生活并添加到现有疗法当中。最后，我要感谢这些加入研究的患者的积极参与和家属的持续支持，也很感谢每位研究者及所有研究团队成员的付出和合作，在很短的时间内就完成了入组计划，也期待这一新疗法能够早日获得监管部门的批准，造福更多的患者。

参考文献

[1] Leal T, et al. ASCO 2023, LBA9005.
[2] Leal T, et al. Lancet Oncol. 2023 Sep;24(9):1002-1017.
[3] Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.
[4] Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550.
[5] Rittmeyer A, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.
[6] Reckamp KL, J Clin Oncol. 2022 Jul 20;40(21):2295-2306.
[7] Barsheshet Y, et al. Int J Mol Sci. 2022 Nov 15;23(22):14073.
[8] Voloshin T, et al. Cancer Immunol Immunother 2020; 69: 1191–204.
[9] Fennell DA. Lancet Oncol. 2023 Sep;24(9):946-947.
[10] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04892472.
[11] Presented by NovoCure Ltd.

审批号：ZMCNNP20230906001 Expire Date20240906

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CYX