肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日在新加坡召开，8月16日，WCLC官网公布了研究摘要。本期【肿瘤资讯】小编带您抢先一览WCLC小型口头报告专题“Empowering Your Patients: Strategies for Risk Reduction and Prevention of Lung Cancer”，关注该领域有哪些新的见解。
局部晚期肺癌放化疗后生存情况，与吸烟状况有何关联？
讲者：彼得·麦卡伦癌症中心 N.D. Wallace教授
标题：Does Smoking Status Affect Survival After Chemoradiotherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer?
研究介绍
烟草是大多数非小细胞肺癌（NSCLC）的致病因素，但吸烟史如何影响NSCLC确诊后的生存率尚不清楚。回顾性研究表明，与现吸烟者相比，曾经的吸烟者或从不吸烟者癌症治疗后的生存率更高。我们使用了一个前瞻性数据库，系统收集患者的吸烟史，旨在探究吸烟状况是否与患者放化疗后生存存在显著相关，并描述相关因素的影响程度差异。
研究方法
我们从澳大利亚胸部癌症注册和生物库（AURORA）前瞻性数据库中提取了在一家主要大城市癌症中心接受放化疗治疗的患者的数据。主要终点是从未吸烟者、既往吸烟者和现吸烟者的总生存期（OS）。同时还分析了三种吸烟人群在患者和疾病特征方面的差异。OS的评估时间从放疗开始至患者因任何原因死亡。研究人员绘制了Kaplan-Meier曲线，并使用对数秩检验比较了风险组（从未吸烟者 vs 过去吸烟者 vs 现吸烟者）。在对年龄、分期、ECOG表现状态、合并症和已知可操作突变（表皮生长因子受体、ALK、ROS1）等基线变量进行调整后，评估了吸烟状态与OS之间的关系。
研究结果
2012年1月至2022年6月，共265名患者接受了治疗。中位随访时间为5.4年。平均年龄为 65.6 岁（27-88 岁不等）；37% 为女性，25人（9.4%）从未吸烟，179人（67.5%）曾经吸烟，现吸烟者61人（23.0%）。与曾经吸烟者相比，从不吸烟者中更频繁地发现基因突变（14/25，56% VS 12/240，5%）。中位OS为2.21年（95% CI 1.78-2.84）。OS与吸烟状况显著相关，从从未吸烟者到既往吸烟者（危险比 (HR) = 2.41; 95% CI 1.30-4.45）再到目前吸烟者（HR = 2.85; 95% CI 1.46-5.57，P=0.006），烟草使用的接近程度不断增加。在单变量分析中，现在吸烟者与曾经吸烟者相比，死亡风险比为1.18（95% CI 0.83-1.68），P=0.35。有趣的是，虽然没有统计学意义，但观察到有靶向治疗突变的曾经吸烟者的总生存期比没有突变的患者差。（HR 1.31，95% CI 0.67-2.57，P=0.43）。在所有现吸烟者和曾吸烟者中，死亡HR与终生吸烟量（P=0.53）或戒烟时间（P=0.66）无显著统计学意义。
研究结论
局部晚期III期NSCLC放化疗后，OS与吸烟状况密切相关。这种关联可能反映了非吸烟者可操作突变的发生率较高。
非小细胞肺癌患者诊断前戒烟与总生存率： 一个大型肺癌幸存者队列的研究结果
讲者：哈佛大学陈曾熙公共卫生学院 X. Wang教授
标题：Pre-diagnosis Smoking Cessation and Overall Survival among Non-small Cell Lung Cancer Patients: Results from a Large Lung Cancer Survivor Cohort
研究介绍
肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%，吸烟是最重要的危险因素之一。然而，关于诊断前戒烟年限和累积吸烟两者因素与OS之间的关联知之甚少。
研究方法
这项队列研究中，麻省总医院波士顿肺癌生存队列自1992年至2022年间共纳入5594名NSCLC患者。通过问卷详细收集了基线临床病理特征和详细的吸烟史，包括吸烟状态（从不吸烟、戒烟和现吸烟）、每天细烟量、吸烟年包数和肺癌诊断前戒烟年限，并定期更新了确诊后的OS。采用多变量Cox比例风险回归评估了吸烟史与OS之间的关联。
研究结果
在5594名NSCLC患者中，795人（14.2%）从未吸烟，3308人（59.1%）曾经吸烟，1491人（26.7%）目前吸烟。Cox回归分析表明，与从不吸烟者相比，曾经吸烟者和现在前吸烟者与更高的死亡率显著相关（HR=1.26，P＜0.001；HR=1.68，P＜0.001）。在曾经吸烟者中，诊断前戒烟年限与OS显著相关（HR=0.96，P=0.003）。亚组分析显示，在早期肺癌患者中，既往吸烟者和现在吸烟者与更短的OS有关。
研究结论
在这项对NSCLC患者进行的队列研究中，早期戒烟与肺癌诊断后较低的死亡率有关，吸烟史对OS的影响可能因诊断时的临床分期而异，这可能是由于诊断后与吸烟有关的治疗方案和疗效不同所致。在未来的流行病学和临床研究中应详细收集吸烟史，以改善肺癌预后和治疗选择。
韩国国家肺癌筛查计划参与者戒烟因素的相关性研究
讲者：韩国国家癌症中心 N-Y. Yoon教授
标题：Factors Associated with Smoking Cessation of Participants in National Lung Cancer Screening Program in Korea
研究介绍
韩国国家肺癌筛查计划于2019年启动。韩国计划面向年龄在54-74岁之间，吸烟历史至少30包年的高风险吸烟者。通过低剂量计算机断层扫描进行肺癌筛查后，筛查报告将通过邮件或电子邮件发送给参与者。此外，参与者还可接受筛查医院医生提供的有关筛查结果和戒烟咨询。如果参与者认为国家肺癌筛查计划可以替代戒烟，就会引发一系列健康问题。因此，对参加肺癌筛查的吸烟者进行戒烟干预对于提高筛查效果以降低肺癌死亡率至关重要。本研究旨在探讨参加肺癌筛查后戒烟成功的因素。
研究方法
韩国肺癌筛查满意度调查是一项年度横断面抽样调查，旨在调查获得同意后参与国家肺癌筛查计划的参与者的满意度。共1,942人参与调查（2021年N=924 人，2022年N=1,000 人）。本研究对1541名调查对象进行了分析，排除了筛查时不吸烟者（331人）、未收到检查报告者（48人）和回答缺失者（4人）。为了分析与戒烟成功和戒烟意愿变化相关的因素，我们对参与结果咨询、医生建议戒烟的积极性、肺癌筛查结果（异常发现和检查报告的解释）、社会人口学因素（性别、年龄、教育程度、收入、婚姻状况和居住地区）和吸烟史（包年和一年内尝试戒烟）进行了多变量逻辑回归分析。
研究结果
在1,541名受访者中，有732人（47.5%）前往医院接受了医生的筛查结果咨询。在肺癌筛查中发现异常病灶[OR 3.34，95%CI 1.99-5.59]和在1年内尝试戒烟[OR 7.63，95%CI 4.07-14.27]的受试者在筛查后的戒烟率明显较高。此外，参与结果咨询与戒烟成功率密切相关[OR 2.28，95%CI 1.30-4.00]，在调整了其他协变量后，那些在结果咨询中得到医生积极建议戒烟的人更有可能戒烟成功[OR 3.72，95%CI 2.05-6.75]。虽然参与结果咨询与参与者的戒烟意愿无显著相关性[OR 1.03，95%CI 0.83-1.29]，但接受医生主动建议戒烟的参与者的戒烟意愿有可能增加[OR 1.88，95%CI 1.42-2.49]。相比之下，接受医生非主动戒烟建议的人的戒烟意愿可能会降低[OR 0.57，95%CI 0.43-0.76]。
研究结论
目前的研究结果表明，医生的戒烟建议与筛查结果咨询相结合，是预测参加肺癌筛查后戒烟成功与否的重要因素。需要在全国肺癌筛查中制定更详细的激励策略，以帮助高危吸烟者戒烟。
从全球疾病负担看南亚颗粒物导致的呼吸道恶性肿瘤相关死亡率
讲者：维克森林大学 G.S.j. Barreto-D'Silva教授
标题：Respiratory Tract Malignancy-associated Mortality Attributable to Particulate Matter in South Asia from the Global Burden of Disease
研究介绍
有强有力的证据表明，细颗粒物（PM2.5）空气污染与呼吸道恶性肿瘤的发病率和死亡率增加有关。在南亚地区一些人口密集的地区，细颗粒物几乎达到了世界卫生组织安全容许限值的20倍，空气污染在该地区是一个公共卫生问题。我们旨在研究从1990年到2019年，PM2.5对南亚地区呼吸道恶性肿瘤（RTM）负担的贡献的时间模式。
研究方法
我们采用1990-2019年全球疾病负担方法，计算了特区（印度、巴基斯坦、孟加拉国、不丹和尼泊尔）与PM2.5、环境PM2.5和家庭PM2.5相关的总死亡人数，以及因RTM（气管、支气管和肺）导致的YLL（生命损失年数）。全球空气状况资料库用于获取人口加权环境PM2.5和家庭空气污染 (HAP)。
研究结果
从1990年到2019年，南亚地区的年均人口加权环境PM2.5暴露量从68 μg/m3 [95%置信区间 (CI)：34.5-120] 增加到 78.2 μg/m3 [95%CI：71.9-85]。尽管在同一时期固体燃料来源的HAP减少了41%，但仍出现了环境PM2.5暴露的上升。在2019年，PM2.5占RTM总死亡的31.81%（95%CI：24.37-38.62%）和RTM YLL的31.69%（95%CI：24.28-37.69%）。据估计，2019年南亚地区有15,252例（95%CI：10,828-21,452）RTM死亡与PM2.5相关，其中11,659例（95%CI：7,440-17,852例）和3,593例（95%CI：1,522-6,640例）放射性同位素死亡分别由HAP和环境PM2.5污染导致。从1990年到2019年，因HAP和环境PM2.5造成的RTM死亡的年龄标准化比率分别下降了54.26%和上升了162.68%。同样，从1990年到2019年，因HAP导致的RTM死亡的年龄标准化比率下降了 53.69%，而因环境 PM2.5 导致的 RTM 死亡的年龄标准化比率上升了 168.69%。
研究结论
在过去的30年中，南亚地区高暴露于PM2.5仍然对RTM总体死亡率有显著影响，占颅脑损伤所致死亡人数和年死亡率的三分之一。尽管空气污染指数（HAP）出现了令人鼓舞的下降，但特区的环境PM2.5暴露量仍在上升。我们的分析表明，有必要紧急制定相关政策，以加强对颗粒物暴露的监管，从而保护特区人口的健康。
定期使用药用阿片类药物与罹患肺癌的风险
讲者：国际癌症研究机构 M. Sheikh教授
标题：Regular Use of Pharmaceutical Opioids and Subsequent Risk of Lung Cancer
研究介绍
最近，国际癌症研究机构将阿片类药物消费归类为对肺癌、喉癌和膀胱癌“致癌物”。我们研究了药用阿片类药物的定期使用，这些药物要么来自阿片类，要么是合成的以模仿其结构和效果，是否与肺癌风险有关。
研究方法
我们对英国生物库研究中的473,067名参与者进行了分析，这些参与者在2006-2010年期间被招募，基线时未患癌症，并跟踪研究至2021年4月。参与者在基线问卷中报告了他们经常服用的药物，包括阿片类药物。为了考虑潜在的健康状况，我们根据慢性疼痛、肌肉骨骼疾病、糖尿病、高血压、冠心病、中风、反流、炎症性肠病和慢性肾病等病史创建了服用阿片类药物的倾向得分。我们使用调整后的 Cox 回归估算了与使用阿片类药物相关的肺癌发病危险比。为了评估这种关系的潜在因果关系，我们进一步利用全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据进行了双样本孟德尔随机化（MR）分析。遗传工具包括34个 SNPs，基于英国生物库中药物使用的GWAS，而结果则基于29,266例肺癌病例和56,450 例对照的GWAS。
研究结果
在随访期间，3480名参与者罹患了肺癌。基线时，有27856名参与者（6%）报告定期使用阿片类药物。在调整潜在的混杂因素后，经常使用阿片类药物与肺癌风险的增加有关（HR=1.32，95%CI 1.20-1.47）。肺癌风险随着阿片类药物作用强度的增加和作用时间的延长而呈剂量依赖性增加（p-趋势均<0.001），与不经常使用阿片类药物的人相比，使用强效阿片类药物（HR=1.82，95%CI 1.29-2.57）和长效阿片类药物（HR=1.85，95%CI 1.29-2.64）的人患肺癌的风险高出80%以上。在 MR 分析中，使用阿片类药物的遗传易感性与肺癌风险增加有关（几率比=1.16，95%CI 1.05-1.28）。不同性别、慢性疼痛、吸烟、饮酒和社会经济地位的分层结果具有可比性（所有 P-交互作用均大于 0.25）。
研究结论
研究结果表明，经常使用药物阿片类药物可能会增加罹患肺癌的风险。鉴于阿片类药物的广泛使用，需要进一步研究来评估这种关联，并了解阿片类药物的使用与肺癌风险之间的潜在内在机制。
将戒烟纳入潜在的肺癌筛查计划：澳大利亚烟草控制专家的观点
讲者：弗林德斯大学 N.J. Harrison教授
标题：Embedding Smoking Cessation into a Potential Lung Cancer Screening Program: Australian Tobacco Control Expert Perspectives
研究介绍
通过循证控烟政策，澳大利亚的吸烟率已大幅下降。然而，吸烟仍然是导致过早死亡的主要原因，在未来二十年内，估计澳大利亚所有因吸烟导致的癌症死亡病例中有62%将死于肺癌。目前正在探索一项通过低剂量计算机断层扫描进行肺癌筛查（LCS）的全国性计划，其中包括为参与者提供戒烟支持。在肺癌筛查范围内，已经实施了多种提供戒烟支持的方法（如完全嵌入式、完全外置式或混合式）。我们旨在探索烟草控制专家的观点，即在澳大利亚的情况下，如何将戒烟干预措施以最佳方式嵌入到有组织的LCS项目中。
研究方法
2022 年，我们对公认的烟草控制和/或戒烟方面的从业人员、研究人员或政策制定者进行了个人/小组访谈。在全国范围内通过最大差异目的性抽样和滚雪球抽样进行招募，另外还邀请了两名来自新西兰奥特亚罗瓦的参与者。经过试行，访谈日程表包括一份关于国际LCS试验的结构化证据摘要，并涵盖：提高可接受性和可行性的因素；LCS参与者、提供者和系统层面的实施障碍和促进因素；潜在的实施模式和实施策略。通过六位研究人员和消费者权益倡导者的合作编码过程，制定了一个分析框架供应用。
研究结果
30名专家普遍主张采用 "混合 "戒烟支持途径。采用这种途径时，一些专门服务将嵌入到本地社区服务计划中，而其他服务可能需要外部临床和社区转介，以最大限度地提高成本效益和可用的戒烟支持。相比之下，完全的外部戒烟服务被认为不足以吸引参与者参与，而完全的嵌入式服务被认为是资源密集型的，因此可行性较低。专家们指出，许多戒烟资源已经在使用中，他们希望避免不必要的重复，因此优先考虑实施工作。有专家建议，LCS为利用更广泛的烟草控制措施（如反烟草大众媒体）和加强现有的预防策略提供了机会，这可以使提供常规戒烟支持常态化。专家们介绍了在现有临床环境中提供戒烟支持所面临的一系列系统层面的障碍（尤其是时间压力），以及消除戒烟耻辱感以最大限度地提高戒烟参与度的重要性。专家们强调，对医务人员进行戒烟干预方面的专业培训、明确职责以及各级领导的支持（资金承诺）都是对医务人员队伍的要求。
研究结论
这项研究以澳大利亚最近提出的建议为基础，旨在改善整个医疗系统中的嵌入式戒烟支持。它还强调了帮助有严重吸烟史的患者群体的政策机遇（例如，在接受过专门戒烟培训的临床工作人员的支持下，提供有补贴的尼古丁替代组合疗法）。现在需要努力为符合地方保健服务资格的消费者确定、评估和调整戒烟资源，以便在潜在的澳大利亚项目中最有效地提供这些资源。这些研究结果还将为其他正在进行的工作提供支持，包括召开一次全国（澳大利亚）共识研讨会，就将戒烟纳入地方保健服务征求各部门的进一步意见。
Can-Prevent-Lung临床试验的中期总结：Canakinumab用于预防肺癌的有效性分析
讲者：得克萨斯大学安德森癌症中心 J. Zhang教授
标题：The Interim Analysis of Can-Prevent-Lung Trial: Canakinumab for The Prevention of Lung Cancer
研究介绍
肿瘤促进性炎症在肺癌的发生和发展过程中起着重要作用。最近的研究表明，通过阻断白介素-1β（IL-1B）通路来抑制炎症可以延缓癌前病变向侵袭性肺癌的发展。在CANTOS试验中，人源化的抗ILB抗体Canakinumab已被证明可以将肺癌发病率降低约70%。一项单臂II期试验旨在测试Canakinumab是否可以增加持续存在高风险肺结节的消退率并预防肺癌的发生。
研究方法
研究纳入有持续存在肺结节的患者（至少两次CT扫描，间隔3个月，未显示出退化迹象），纳入的患者为Brock模型预测风险>10%（并且无肺癌史）或>5%（并且完成标准治疗的局限性肺癌患者），每3周接受一次canakinumab皮下注射，最多8次。入组的患者在注射第2次、4次和8次后进行CT扫描。研究数据分析采用改良的RECISIT标准、3D模型体积分析和放射组学分析评估canakinumab治疗前后的治疗反应和肿瘤生长轨迹，同时对于对照组患者也进行了相同的分析。
研究结果
在计划的中期分析数据锁定时，15名患者至少接受了一次卡那单抗治疗；11名患者完成了治疗和安全随访。canakinumab的耐受性总体良好，没有出现≥3级的药物相关毒性反应。最常见的毒性是2级中性粒细胞减少（4例），导致治疗中断或中止（无活动性感染）。所有15名患者都进行了至少一次治疗后 CT 扫描。通过mRECIST，11名患者的肺部结节缩小，最佳反应为-27%，13名患者在canakinumab治疗后的生长轨迹与治疗前相比有所放缓，而所有对照组的肺部结节均呈进行性增大。在三维容积分析中，治疗组显示容积缩小，中位增长率为每年-6%，而对照组为每年+17%。此外，与对照组相比，治疗组病灶的细胞数明显较少（P=0.024），病灶内空间异质性程度较低（P=0.049），放射组学分析显示平均 CT 密度较低（P<0.001）。
研究结论
canakinumab在治疗高危肺结节患者方面具有良好的安全性和活性。未来有必要对其预防肺癌的疗效进行研究。
大数据和人工智能在探索遗传风险、癌症家族史与肺癌的作用中的应用：来自CLARIFY研究的结果
讲者：H. U. Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda/ES V. Calvo教授
标题：Big Data and Artificial Intelligence for Exploring the Role of Genetic Risk. Family History of Cancer and Lung Cancer. Results from CLARIFY
研究介绍
肺癌是一种多因素发病疾病，与烟草、氡等外在或可改变的环境因素有关。还有其他内在或不可改变的因素：年龄、性别、家族史和个人史（既往呼吸系统疾病和遗传易感性）。在评估遗传易感性时，癌症家族史被用作遗传风险的替代物。
研究方法
癌症长期存活者人工智能随访（CLARIFY）是一项由欧盟地平线2020研究与创新计划（Horizon 2020 Research and Innovation Program）资助的研究，资助协议编号为 875160。在这项研究中，我们利用大数据和人工智能监测癌症治疗后的健康状况和生活质量。德国技术信息图书馆（Technische Informationsbibliothek，TIB）将电子健康记录（Electronic Health Records，EHR）中的数据与普埃尔塔德黑埃罗大学医院（Hospital Universitario Puerta de Hierro，HUPHM）的数据库以及西班牙肺癌组织（Spanish Lung Cancer Group，SLCG）的胸部肿瘤登记处（Thoracic Tumors Registry，TTR）的数据合并在一起。所报告的方法是根据对 TTR 知识图谱 (KG) 执行某些查询时提取的数据计算得出的。
研究结果
我们分析了SLCG TTR 数据集中的15,440名肺癌患者。其中3603名患者有未知的癌症家族史，5910名患者没有癌症家族史。在5,824名患者中，939人曾有癌症病史，4,849 人没有癌症病史；36名患者的癌症病史不详。下图显示了TTR KG的一部分。我们发现，只要考虑到分子生物标志物，女性肺癌遗传易感性（58.48%）高于男性（41.52%）。9.53%的TTR肺癌患者有ALK易位或EGFR突变，并且至少有一名亲属患有癌症。我们注意到，考虑到家族性肺癌病史，35%和40%的TTR肺癌患者分别是当前和以前的吸烟者。相反，从未吸烟且有肺癌病史的TTR肺癌患者更有可能出现NSCLC EGFR突变。在有肺癌病史和从不吸烟的TTR肺癌患者中，55%存在EGFR突变。
研究结论
女性对肺癌的遗传易感性更高，而且年轻的肺癌患者有两个或两个以上的亲属患有癌症。癌症家族史是肺癌发病风险增加的一个预测因素，尤其是在50岁以下的人群中。掌握肺癌患者和癌症家族史的信息非常重要。
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