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2023 WCLC | RATIONALE-312研究重磅公布，替雷利珠单抗联合化疗刷新ES-SCLC长生存记录

2023年08月31日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

北京时间2023年8月16日，世界肺癌大会（WCLC）公布了备受瞩目的RATIONALE-312研究结果摘要，替雷利珠单抗联合化疗显著提升ES-SCLC患者生存，刷新了ES-SCLC一线生存新纪录^&，本文带大家先睹为快。

SCLC免疫治疗黄金时代：替雷利珠单抗打破ES-SCLC免疫治疗门槛

SCLC免疫1.0时期：IMpower133和CASPIAN开启SCLC免疫治疗时代，但可及性有限。 过去30多年间依托泊苷联合铂类的化疗方案一直是一线ES-SCLC标准治疗方案，但治疗进展缓慢，患者8-10个月的中位生存时间难以突破^[1]。IMpower 133和CASPIAN研究30年来首次证实免疫治疗可改善ES-SCLC生存^[2-3]，为患者带来希望，但中位OS仅提升至12-13个月左右，且药物价格昂贵，可及性欠佳。

SCLC免疫2.0时期：以RATIONALE-312为代表的多项研究成功^[4-11]，证实免疫治疗生存获益的同时，将极大改善SCLC免疫药物的可及性。RATIONALE-312研究是替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗ES-SCLC的关键III期临床研究，Leading PI为吉林省肿瘤医院程颖教授，纳入全国51家中心457例患者，主要研究终点为总生存（OS），RATIONALE-312研究的成功进一步为中国ES-SCLC患者免疫治疗的生存获益提供有力的证据，未来将极大改善SCLC免疫药物的可及性，减轻患者的治疗负担，让SCLC患者单次免疫治疗进入千元时代。根据目前公开可获取的价格信息（仅供参考）：替雷利珠单抗年治疗费用预估为4.6万元，其他同类免疫药物年治疗费用预估为6.7-16万元。

ClinicalTrials.gov

RATIONALE-312研究：替雷利珠单抗刷新ES-SCLC长生存记录

RATIONAL-312研究证实替雷利珠单抗+化疗对比化疗一线治疗ES-SCLC能够带来显著的临床获益，且耐受性良好^[4]。

稳健的OS获益：替雷利珠单抗+化疗将患者中位OS延长至15.5个月

替雷利珠单抗+化疗将患者中位OS延长至15.5个月（对照组13.5m, HR: 0.75 95CI%：0.61-0.92，P=0.0035），实现生存显著提升，同时也与替雷利珠单抗II期RATIONALE-206^[12]研究中SCLC队列患者15.6个月的中位OS交相辉映，再次确证替雷利珠单抗的稳健疗效。RATIONALE-312研究中对照组后线治疗比例明显高于试验组（73.9% vs 59.9%）。

刷新SCLC长生存记录：替雷利珠单抗+化疗3年OS率达到25%

既往更多是围绕NSCLC患者讨论免疫治疗长生存获益，对于SCLC患者而言长生存略显“奢侈”，而在RATIONALE-312研究中替雷利珠单抗+化疗组2年OS率为33.2% （对照组：22.4%），3年OS率达到25%（对照组：9.3%），意味着四分之一的ES-SCLC患者可以生存超过3年，截止目前在已公开的PD-(L)1单抗一线治疗ES-SCLC的III期研究中，达到ES-SCLC患者生存的新高度，无疑有着重要的价值和意义。

稳健的PFS和ORR获益

替雷利珠单抗+化疗中位PFS为4.8m（对照组：4.3m，HR：0.63 95CI%：0.51-0.78，P＜0.0001），确认的ORR为68.3%（对照组61.7%），再次验证了RATIONALE-206[12]研究中替雷利珠单抗+化疗一线治疗ES-SCLC患者的PFS（中位PFS为6.9个月）和ORR（确认的ORR为77%）获益。

安全性良好

替雷利珠单抗+化疗整体耐受性良好，≥3级TRAE的发生率两组分别为85.5%和86%，最常见不良反应（≥10%）为血液系统毒性。

我们可以期待在9月10日WCLC大会上公布的更为详细的RATIONALE-312研究结果。

实现肺癌全面获益^*：替雷利珠单抗彰显实力

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的PD-1抑制剂，基于RATIONALE-307、304、303、312和315五项III期临床研究的成功，目前在中国获批适应症的抗PD-(L)1抗体药物中，替雷利珠单抗是唯一在NSCLC和SCLC领域多个人群均布局III期临床研究并全部成功、且无失败记录的PD-(L)1单抗，实现肺癌领域的全面获益，彰显实力。

替雷利珠单抗目前已获批用于晚期一线及二/三线NSCLC治疗的适应症（获批适应症完整全称详见产品说明书），且均已纳入医保。RATIONALE-312研究结果的重磅问世，证实替雷利珠单抗对于ES-SCLC患者的疗效和安全性，且令人欣喜的看到为SCLC患者带来有具有里程碑意义的长生存获益。期待替雷利珠单抗治疗一线ES-SCLC的适应症早日获批，让SCLC患者长生存变得不再“奢侈”。

&“新纪录”指截止2023年8月17日，在已公开发表的PD-(L)1单抗一线治疗ES-SCLC的III期研究中，替雷利珠单抗+化疗带给患者最高的3年OS率数据。

*“全面”指截止2023年8月17日，在中国获批适应症的抗PD-(L)1抗体药物中，替雷利珠单抗是唯一在NSCLC和SCLC领域的多个人群均布局III期临床研究并全部成功的药物。

参考文献

1. Nat Rev Clin Oncol. 2017，14(9): 549–561
2. Lancet 2019; 394: 1929–39.
3. N Engl J Med 2018;379:2220-9
4. WCLC, OA01.06, 2023
5. J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2369-2379.
6. JAMA. 2022;328(12):1223-1232.
7. Lancet Oncol 2022; 23: 739–47.
8. ESMO ASIA LBA9, 2022
9. ESMO LBA61, 2021
10.ESMO 1781MO, 2020
11. WCLC OA12.06, 2022
12. Lung Cancer, 2020,147:259-268
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