肺癌领域学术盛会世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日在新加坡召开，8月16日，WCLC官网公布了研究摘要。III期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种高度异质性疾病，其中III期NSCLC是否具有手术切除的可能性一直都是复杂且有争议的。本期【肿瘤资讯】小编带您抢先一览WCLC口头报告专题“Targeted Therapy: EGFR and HER2”，关注该领域有哪些新的见解。
第四代EGFR TKI药物BBT-176用于EGFR TKI治疗后进展的NSCLC：一项I期研究的更新报告
讲者：延世癌症中心 S.M. Lim教授
标题：BBT-176， a 4th Generation EGFR TKI， for Progressed NSCLC after EGFR TKI Therapy: Updated Report from a Phase 1 Study.
研究介绍
我们曾报道过BBT-176治疗转移性非小细胞肺癌患者的中期安全性和有效性结果。BBT-176是一种非共价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有覆盖EGFR C797S的广谱疗效。我们在包括 EGFR C797S 三重突变患者在内的多名患者中观察到了良好的早期疗效信号，但耐受性主要受到1级或2级长期腹泻的影响。为了改善耐受性并获得持久应答，我们在进行 PK/PD 模拟后引入了每日两次的给药方案。
研究方法
进行了Ⅰ期研究，旨在确定 PK 参数、安全性概况、推荐的Ⅱ期剂量，并探讨疗效。既往接受过至少一种EGFR TKI 治疗的EGFR突变患者入组并接受影像学检查，每 6 周进行一次 ctDNA 分析。BBT-176单独口服，每天一次（QD）或每天两次（BID），连续用药直至疾病进展或不能耐受。与QD部分基于3+3规则的自适应设计相比，BID部分采用了改良毒性概率间隔（mTPI-2）设计以提高效率。允许患者将剂量升级到下一剂量水平。在数据可用的情况下，评估放射学反应和分子反应之间的相关性。
研究结果
截至2023年3月29日，44名患者（19名患者来自BID组）接受了BBT-176治疗。11名患者的血浆中检测到三重突变EGFR基因（外显子19 del/T790M/C797S或L858R/T790M/C797S）。药物暴露显然与剂量成正比。常见的治疗相关不良事件有恶心（44 例患者中有 17 例，占 38.6%）、腹泻（36.4%）、呕吐（27.3%）、皮疹（13.6%）、食欲下降（13.6%）和口腔炎（9.1%），大多为 1 级或 2 级。据报道，在 600 mg定量剂量组中，有一例出现了 4 级中性粒细胞减少症。另一例4级间质性肺病病例被评估为与BBT-176有关，并与BID队列中进展性疾病的混杂因素有关。除了先前报告的肿瘤缩小病例外，还观察到肿瘤缩小和分子反应的信号，见下表。
表1
研究结论
研究显示了早期疗效信号。BID 与耐受性和依从性的改善有关。计划在分子富集队列中开展进一步研究，该队列将根据血浆中是否存在EGFR C797S 进行定义，并根据创始突变（19 号外显子 del 或 L858R）进行分组。NCT04820023
KCSG-LU15-09试验中奥希替尼治疗携带罕见EGFR突变的NSCLC患者的最终总生存期分析
讲者：韩国仁川圣玛丽医院 J.H. Cho教授
标题：Final Overall Survival Analysis of Osimertinib for Patients with NSCLC Harboring Uncommon EGFR Mutations (KCSG-LU15-09).
研究介绍
奥希替尼是一种口服的第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR-TKI致敏突变和EGFR T790M耐药突变。一项II期试验（ClinicalTrials.gov临床试验信息：NCT03424759）显示，奥希替尼对携带不常见EGFR的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有良好的活性和可控的毒性。在此，我们报告最终的总生存期（OS）结果。
研究方法
经组织学确诊转移性或复发性NSCLC患者中，除19号外显子缺失、L858R和T790M突变外，均携带EGFR突变，符合条件的患者接受奥西美替尼80mg口服治疗，每天一次。主要终点是由研究者评估的客观反应率（ORR）。次要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、应答持续时间（DoR）和安全性。
研究结果
37名患者入组。在36名可评估疗效的患者中，ORR 为 50%（95%CI，33%-67%）。从首次给药日期到数据截止的中位随访时间为61.0个月（范围，49.7-68.8 个月）。中位PFS为 8.0个月（95%CI，6.8-9.2），中位OS为 27.0个月（95%CI，18.5-35.5）。中位DoR为13.5个月（范围，1.0-43.0）。31名（86%）患者在研究之外接受了后续化疗。最常接受的后续化疗是培美曲塞和铂类。中位PFS2为16.0个月（95%CI，10.1-21.9）。毒性可控。
研究结论
经过长期随访，奥希替尼在携带不常见EGFR的NSCLC患者中继续显示出良好的活性和可控的毒性。
阿美替尼联合埃克替尼用于伴中枢神经系统转移的EGFR突变NSCLC一线治疗：一项前瞻性Ⅰ/Ⅱ期研究
讲者：四川大学华西医院 M. Yu教授
标题：Concurrent Aumolertinib Plus Icotinib for First-Line Treatment of EGFR-Mutant NSCLC with CNS Metastases: A Prospective Phase I/II Study.
研究介绍
以Aumolertinib（阿美替尼）为代表的第三代表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）在克服第一代和第二代EGFR-TKIs因T790M突变导致的获得性耐药方面具有令人满意的疗效，对中枢神经系统转移显示出卓越的疗效。Icotinib（埃克替尼）是第一代EGFR抑制剂，可以克服第三代EGFR抑制剂的反式C797S突变。因此，阿美替尼联合埃克替尼作为一线治疗的双重EGFR抑制剂可能会延迟获得性耐药的出现，并对中枢神经系统转移的EGFR突变NSCLC患者具有显著疗效。
研究方法
这项正在进行的I/II期研究招募了未经治疗且具有可测量中枢神经系统病变的EGFR（19缺失或L858R）NSCLC患者。剂量递增方案：阿美替尼 55 mg或110 mg qd + 埃克替尼 125mg tid，以确定II期推荐剂量（RP2D）。在剂量扩展阶段：阿美替尼+埃克替尼达到RP2D。剂量递增和剂量扩增阶段的主要终点分别是RP2D和可行性，即接受联合治疗≥6个4周周期的患者比例。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）和安全性。
研究结果
截至数据截止日（2023年4月），共有26名患者入组，24名患者接受了评估（2名患者撤回了知情同意书）。基线特征包括：中位年龄55岁（38-70岁），62.5%为女性，ECOG PS1为91.7%，1名患者携带19缺失和L858R共突变，其他23名患者中 L858R/19del 占 56.5%/43.5%。18例（75%）患者出现中枢神经系统多发转移，转移病灶的中位数为4个（范围：1-38），脑膜外转移占4.17%，脊髓受压占4.17%。在剂量递增过程中，确定的RP2D为阿美替尼 110mg/po qd联合埃克替尼 125mg/po tid。在可行性分析中，96.2%（20/21）的患者完成了≥6个周期的联合治疗（数据截止时，3名患者尚未随访6个周期）。中位随访时间为 14 个月（4.5-22.1 个月），尚未达到中位PFS和DoR。所有患者的中枢神经系统病灶均缩小，中位肿瘤缓解深度（DepOR）为53.6%（范围为11.3%-77.4%）。在8例疾病进展（PD）患者中，2例（25%）为中枢神经系统疾病进展，6 例（75%）为非中枢神经系统疾病进展。共有 23 名患者（95.8%）出现了 TRAEs，最常见的 TRAEs 为谷丙转氨酶升高（15/24，62.5%）、谷草转氨酶升高（15/24，62.5%）、肌酸激酶升高（13/24，54.2%）、皮疹（11/24，45.8%）、腹泻（6/24，25%）、白细胞计数减少（6/24，25%）、尿蛋白（5/24，20.8%）、中性粒细胞计数减少（4/24，16.7%）、贫血（3/24，12.5%）、高甘油三酯血症（3/24，12.5%）、肌酐升高（3/24，12.5%）。在出现≥3级TRAEs的6名患者中，3名患者出现肌酸激酶升高，其他患者分别出现谷丙转氨酶升高、皮疹、中性粒细胞减少。
研究结论
阿美替尼联合埃克替尼作为一线治疗方案，对中枢神经系统转移的EGFR突变型NSCLC患者具有显著的缓解率和可控的安全性。这项研究仍在进行中，需要进一步分析以确定长期疗效。
Amivantamab、拉泽替尼联合铂类化疗治疗EGFR突变的晚期NSCLC：CHRYSALIS-2的更新结果
讲者：三星医院，成均馆大学医学院 S-H. Lee教授
标题：Amivantamab，Lazertinib Plus Platinum-based Chemotherapy in EGFR-mutated Advanced NSCLC: Updated Results from CHRYSALIS-2.
研究介绍
埃万妥单抗（Amivantamab）是一种具有免疫细胞导向活性的表皮生长因子受体（EGFR）-MET双特异性抗体，加上第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）拉泽替尼，已在奥希替尼治疗进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）重度预处理患者中显示出抗肿瘤活性（Bauml JCO 2021; 39：15_suppl, 9006, Shu JCO 2022; 40:16_suppl,9006）。铂类化疗是奥希替尼治疗后的标准治疗方法，将铂类化疗与通过Amivantamab加拉泽替尼靶向抑制EGFR/MET信号转导相结合，可能会改善EGFR-TKI复发/难治性疾病的治疗效果。在此，我们展示了LACP（拉泽替尼、Amivantamab、卡铂、培美曲塞）方案随访时间更长的最新结果。
研究方法
CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的LACP队列纳入了复发/难治性EGFR突变晚期NSCLC患者，这些患者在接受EGFR-TKIs作为最后一线疗法（最多3条既往疗法）治疗时或治疗后病情出现进展。患者在前4周每周静脉注射Amivantamab 1400mg（1750mg，体重≥80kg），从第3周期开始每3周静脉注射Amivantamab 1750mg（2100mg，体重≥80kg），每天口服拉泽替尼240mg，并以21天为一个周期服用培美曲塞（500mg/平方米）和卡铂（前4个周期为AUC5）。研究者根据 RECIST v1.1 评估反应。
研究结果
入组的20名患者中，中位年龄为61岁（38-76岁），55%为女性，55%为亚裔，40%为白人，前线治疗中位数为2线（70%既往接受过奥希替尼治疗，45%既往接受过第1/2代EGFR TKIs治疗）。客观缓解率为50%，截至2022年11月15日，中位缓解持续时间无法估计（中位随访时间为13.1个月[2.4-17.5个月]）。10名缓解患者中有8人的持续缓解时间≥6个月。11名患者（55%）仍在接受治疗；中位无进展生存期（PFS）为14.0个月（95% CI，4.3个月，无法估计）。共有5名患者在病情进展后接受了治疗，增量中位治疗时间为4.2个月（3.1-7.1个月）。在12名有脑转移病史的患者中，中位PFS 为6.7个月（95% CI，1.4个月，无法估计）。最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）为皮疹（100%）、中性粒细胞减少（90%）和输液相关反应（65%）。最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少（70%）、血小板减少（25%）和疲劳（25%）。≥3级的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少等TEAEs，除两例中性粒细胞减少症外，其他所有病例在下一周期的第1天均已完全缓解。前4个周期中，20名患者中有15名（75%）出现了细胞减少症，而在第5个周期或以后，17名患者中有2名（12%）出现了细胞减少症。7名因中性粒细胞减少症而使用集落刺激因子的患者中，有5人未再出现中性粒细胞减少症。分别有18名（90%）、14名（70%）和8名（40%）患者出现了与治疗相关的剂量中断、减少和停用任何研究药物的情况；没有患者因TEAEs而停用所有研究药物。
研究结论
EGFR突变晚期NSCLC患者在接受EGFR TKIs治疗后出现疾病进展，Amivantamab、拉泽替尼联合化疗显示出有意义且持久的缓解率。鉴于完成卡铂治疗后细胞毒性减少，因此需要进一步研究卡铂加靶向治疗产生的细胞毒性。
Beamion Lung 1试验: HER2 TKI药物BI 1810631治疗有HER2变异晚期实体瘤患者的Ia/Ib期试验
讲者：日本国立癌症中心医院 N. Yamamoto教授
标题：Beamion Lung 1，a Phase Ia/Ib Trial of the HER2 TKI，BI 1810631 in Patients with Advanced Solid Tumors with HER2 Aberrations.
研究介绍
针对实体瘤，尤其是NSCLC中HER2基因突变的有效TKIs的需求尚未得到满足。BI 1810631是一种高效、高选择性的 HER2 TKI，能与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子插入片段（ex20ins））共价结合，同时不影响 EGFR。Beamion Lung 1是一项正在进行的Ia/Ib期研究，旨在确定BI 1810631在HER2突变阳性实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学、药效学和初步疗效（临床试验信息NCT04886804）。本文介绍了Ia期研究的最新结果。
研究方法
Ia期：入组患者为HER2突变阳性（过表达、基因扩增/重排或体细胞突变）晚期/不可切除/转移性实体瘤患者，标准疗法难治/不适合。患者接受递增剂量的 BI1810631 BID（起始剂量15mg）或 BI1810631 QD（起始剂量60mg）治疗。Ib期最初将包括晚期HER2酪氨酸激酶域突变阳性、接受过预处理的NSCLC患者。可能还会纳入其他组群。主要终点： 根据出现剂量限制性毒性（DLT；Ia 期）的患者人数确定 MTD；总反应率（Ib 期）。次要终点：整个治疗期间出现 DLT 的患者人数和药代动力学参数（Ia/Ib 期）；反应持续时间、疾病控制率、疾病控制持续时间和无进展生存期（Ib 期）。
研究结果
截至2023年3月9日，美国、荷兰、日本和中国共有43名患者接受了治疗，NSCLC（27 例）、肺癌（未指定；5 例）、结直肠癌（3 例）或其他肿瘤（8 例）。大多数患者存在病理性HER2突变。患者接受的BI1810631剂量为15、30、60、100、150 mg BID（n = 3/3/4/4/3）或60、120、180、240、300 mg QD（n = 5/4/6/6/5）。中位治疗周期为4个（1-15 个周期不等）。26名患者的治疗仍在进行中。迄今为止，已观察到4例 DLT（均在 MTD 评估期之外；2级[G]水肿[60 mg BID]、G2级腹泻[150 mg BID]、G3级贫血[60mg QD]、G3 级谷丙转氨酶升高 [180 mg QD]）。两种方案均未达到MTD。28名患者（65%；BID/QD：76/58%）报告了治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的不良反应是腹泻（33%；BID/QD：47/23%）、谷丙转氨酶升高（9%；BID/QD：6/12%）和谷草转氨酶升高（9%；BID/QD：6/12%）。4名患者（BID/QD 1/3）出现3级TRAE（ALT 增高 [n=3]；AST增高 [n=1]）。在24名可评估的肺癌患者中（其中17人仍在接受治疗），11人（46%）有反应（均为 PR），12人（50%）有 SD。2名患有其他肿瘤（食管癌、胆管癌）的患者也取得了阳性反应。
研究结论
研究初步数据表明，BI 1810631耐受性良好，接受治疗的HER2突变阳性实体瘤患者，在所有剂量水平都显示出很强的疗效信号。目前正在招募采用QD方案的Ib期患者。届时将介绍最新的Ia期数据和新的Ib期数据。
Poziotinib用于既往接受过至少2种全身性治疗的HER2外显子20插入突变NSCLC患者的疗效和安全性
讲者：MD安德森癌症中心 X. Le教授
标题：Efficacy and Safety of Poziotinib in HER2 Exon 20 Insertion NSCLC Patients who Received at Least 2 Previous Systemic Therapies
研究介绍
HER2突变是非小细胞肺癌（NSCLC）新近确立的可治疗靶点，德曲妥珠单抗（T-DXd）是唯一获批的二线靶向治疗药物。铂类化疗和T-DXd治疗后的患者仍有未满足的医疗需求。Poziotinib是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）和HER2外显子20插入突变的强效、不可逆、酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前正在进行一项多队列、多中心、2期研究（ZENITH20）。在此，我们将介绍poziotinib在携带HER2外显子20插入突变的NSCLC患者中的疗效和安全性结果，这些患者之前接受过至少两线全身性治疗，包括以铂为基础的治疗方案。
研究方法
曾接受过至少两线系统疗法的HER2外显子20插入突变NSCLC患者被纳入ZENITH20的两个队列。每日口服poziotinib（16mg），允许因毒性而中断/减少剂量。终点为客观反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR），由中央独立图像审查委员会（IRC）采用 RECIST 1.1 进行评估。
研究结果
69名患者接受了poziotinib 16 mg QD作为三线或二线系统疗法。中位年龄为61岁；65%为女性，62%不吸烟，14%在入组时有稳定的脑转移。所有患者既往至少接受过2次治疗，治疗次数在 2-9 次之间。49%的患者接受过2次治疗，51%的患者接受过3次以上治疗。所有患者都接受过铂类治疗，此外，78%的患者接受过免疫治疗，36%接受过HER2抗体或抗体药物共轭物治疗，17%接受过TKIs治疗，16%接受过包括VEGF抑制剂在内的其他系统治疗。最常见的治疗相关≥3级AE为皮疹（46%）、腹泻（28%）和黏膜炎（23%）。中位相对剂量强度为74%（21%-100%）；83%的患者中断过剂量，72%的患者减少过剂量，13%的患者因相关AEs而停药。在这一接受过大量治疗的患者群体中，按IRC计算，ORR为30%（21/69），95%置信区间为[19.9, 42.7]，超过了为整个研究设定的17%的临床意义阈值。中位DOR为5.5个月，中位PFS为5.6个月。疗效与既往治疗的类型和顺序无关。铂类+任何系统疗法的ORR为31.3%；铂类+多西他赛的ORR为30.8%；铂类+HER2抗体疗法的ORR为24.0%；铂类+TKI疗法的ORR为54.5%。ZENITH20的两个独立队列的疗效结果相似。
研究结论
无论治疗类型和顺序如何，Poziotinib对接受过2+线治疗并取得进展的患者都表现出有临床意义的疗效。ZENITH20研究为治疗选择非常有限的HER2外显子20插入突变NSCLC患者的三线或三线以上治疗提供了一个大型数据集。在这一患者群体中未发现新的安全性信号。
德曲妥珠单抗治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌：DESTINY-Lung02试验的主要结果
讲者：丹娜-法伯癌症研究所 P. Janne教授
标题：Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results of DESTINY-Lung02
研究介绍
在DESTINY-Lung01研究（Li等人，N Engl J Med 2022）中，HER2（ERBB2）突变（HER2m）转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者接受了6.4 mg/kg的德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗后显示出强烈而持久的缓解。DESTINY-Lung02研究（NCT04644237）评估了两种剂量的T-DXd。中期结果显示，T-DXd 5.4 mg/kg 和 6.4 mg/kg 对这一患者群体具有临床意义。这些数据以及DESTINY-Lung01的数据促使美国加速批准T-DXd 5.4 mg/kg 用于已接受过治疗的HER2m mNSCLC患者。我们在此报告了DESTINY-Lung02 的主要分析结果。
研究方法
在这项盲法、非比较性 2 期试验中，接受过治疗的 HER2m mNSCLC 患者被随机分配 (2:1) ，分别接受每3周5.4或6.4 mg/kg 的 T-DXd 组。主要终点是经盲法独立中央审查（BICR）确认的客观反应率（cORR），关键次要终点包括反应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。统计假设检验是通过比较 cORR 95% CI 的下限与 26.4% ORR 基准进行的。该研究没有对剂量进行统计学比较。
研究结果
在数据截止日（2022年12月23日），分别有102名和50名患者被随机分配至 T-DXd 5.4或6.4 mg/kg。T-DXd 5.4 mg/kg的中位随访时间为11.5个月（范围为1.1-20.6个月），T-DXd 6.4 mg/kg的中位随访时间为11.8个月（范围为0.6-21.0个月）。BICR的cORR为49.0%（95%CI，39.0%-59.1%）和56.0%（95%CI，41.3%-70.0%），BICR的中位DoR为16. 8个月（95%CI，6.4-不可估计[NE]）和NE（95%CI，8.3-NE），T-DXd 5.4和6.4 mg/kg的BICR中位PFS分别为9.9个月（95%CI，7.4-NE）和15.4个月（95% CI，8.3-NE）（表2）。T-DXd 5.4 mg/kg的中位治疗时间为7.7个月（范围为0.7-20.8个月），T-DXd 6.4 mg/kg的中位治疗时间为8.3个月（范围为0.7-20.3个月）。接受T-DXd 5.4 mg/kg治疗的39/101例患者（38.6%）和接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗的29/50例患者（58.0%）发生了≥3级的药物相关治疗突发不良事件（表2）。接受T-DXd 5.4 mg/kg治疗的13/101例患者（12.9%）和接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗的14/50例患者（28.0%）发生了经裁定的与药物相关的ILD/肺炎。
表2
研究结论
T-DXd 5.4 mg/kg和6.4 mg/kg在接受过治疗的HER2m mNSCLC患者中继续表现出强烈和持久的反应，以及可接受和总体可控的安全性。与 6.4 mg/kg 剂量相比，5.4 mg/kg 剂量的安全性更佳，ILD/肺炎发生率更低。
拉泽替尼治疗携带罕见EGFR突变的NSCLC患者:一项单组、2期多中心试验
讲者：三星医疗中心S. Park教授
标题：Lazertinib for Patients with NSCLC Harboring Uncommon EGFR Mutations: A Single-Arm， Phase II Multi-Center Trial.
研究介绍
拉泽替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），与标准疗法相比，它在治疗未激活EGFR突变（LASER-301）和获得性T790M突变（LASER-201）方面的临床疗效已得到证实。根据临床前试验结果，在不常见的EGFR突变中，拉泽替尼的IC50相当低，因此我们开展了一项前瞻性II期研究，以评估240mg拉泽替尼在不常见的EGFR突变的治疗新药NSCLC患者中的临床疗效。
研究方法
确诊为罕见EGFR突变（G719X、S768I、L861Q、G719X + S768I、G719X + L861Q、L861Q + S768I、L747S、S720A、E709A、外显子18 del.等）且不伴有常见EGFR突变（19 del.、L858R、T790M和外显子20插入）的NSCLC患者被纳入研究。基因突变通过组织或无细胞DNA检测确认。所有患者接受240 mg/ QD的拉泽替尼治疗，直到疾病进展或出现无法耐受的不良反应。在第八个周期之前，每两个周期（每个周期为三周）进行一次图像评估，之后每三个周期进行一次图像评估。
研究结果
在预先计划的36名患者中，2022年4月至2023年3月期间，来自韩国的5家不同机构的34名患者入组。截至2023年3月31日，有32名患者的临床数据可用于该研究。研究对象的中位年龄为66岁（范围37-82 岁），主要为女性（58.8%），组织学为腺癌（100%）。中位随访时间为3.7个月（95%CI 2.6-4.8）。总体有效率为44.1%，疾病控制率为85.3%。无进展生存期为7.69个月（95%CI 4.4-NA）。根据突变亚型，缓解率如下：G719X（n=13，53.8%）、L861Q（n=11，54.6%）、外显子18del（n=5，0%）、G719X/S768I（n=3，33.3%）、S768I（n=1，100%）、其他（n=1，0%）。28%的患者出现了导致剂量延迟的不良反应，37.5%的患者将剂量减至160mg，1名患者因2级肺炎而永久停药。分析结果显示，8 名患者（25.0%）出现疾病进展。最常见的不良反应包括1级、2级和3级，主要表现为瘙痒（53.1%）、皮疹（43.8%）、食欲下降（31.3%）、肌肉痉挛（28.1%）、咳嗽（25.0%）和腹泻（21.9%）。通过适当处理，所有不良反应均可耐受。
研究结论
在这项研究中，我们观察到了240mg拉泽替尼治疗幼稚的EGFR罕见突变体的临床获益。其中，G719X和L861Q突变显示出良好的疗效，这与临床前数据一致。其安全性与登记试验一致，表明有必要在更大范围内进一步探索罕见EGFR突变的临床疗效。这项试验目前正在进行中，并计划同时开展一项有关耐药机制的探索性研究。
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