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Nature 子刊 | ICI联合TKI如何改善晚期肝细胞癌结局？分人群分病因

2023年08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年8月10日，Nature Reviews Clinical Oncology刊登了一篇题为“Novel ICI–TKI combination improves HCC outcomes”的研究点评文章，针对近期发表的CARES-310研究进行解读，并提出对于西方人群而言，晚期肝细胞癌的治疗探索仍是严峻的¹。据悉，该文章的第一作者及通讯作者均为Nature Reviews Clinical Oncology期刊的高级编辑David Killock。

既往，晚期肝细胞癌（HCC）治疗多依赖以索拉非尼为代表的靶向血管内皮生长因子及受体（VEGF/VEGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。自2020年以来，以非TKIs联合免疫检查点抑制剂（ICIs）方案逐渐成为晚期HCC的标准一线治疗。基于该背景，新型ICI联合TKI方案的生存获益得到证实。

Ⅲ期CARES-310试验共入组543例不适宜接受局部/区域治疗或局部/区域治疗后疾病进展的巴塞罗那分期（BCLC）B/C期HCC患者，并将这些患者按照1:1随机分配至接受程序性死亡受体-1（PD-1）单抗联合VEGFR-2选择性TKI或索拉非尼单药治疗。该研究主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。就基线特征而言，大多数患者为亚洲人群（83%）、病毒感染相关HCC（84%）。结果显示，在中位随访时间为14.5个月时，PD-1单抗+TKI组患者的中位PFS为5.6个月，索拉非尼组患者的中位PFS为3.7个月（HR 0.54；95% CI 0.44-0.67）；联合治疗组和索拉非尼组患者的12个月PFS率分别为29.8%和12.4%。PD-1单抗+TKI组患者的中位OS为22.1个月，索拉非尼组患者的中位OS则为15.2个月（HR 0.62，95% CI 0.49-0.80；P＜0.0001）；两组患者的18个月OS率分别为60.9%和45.2%。联合治疗组和索拉非尼组患者的客观缓解率（ORR）分别为25%和6%。亚组分析显示，大多数预设亚组中观察到与总人群分析一致的结果。

值得注意的是，PD-1单抗联合VEGFR-2 TKI的获益是以毒性增加为代价的：联合治疗组有81%患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），而索拉非尼组则有52%患者发生≥3级TRAEs；然而两组仅各发生1例5级TRAEs；常见的严重不良事件为高血压和血清肝酶升高。联合治疗组和索拉非尼组因TRAEs而减少剂量的比例为47%vs.32%，停药的比例为24%vs.4%。此外，尽管功能及症状缓解趋势良好，但相较索拉非尼组，联合治疗组患者的总体健康状况恶化的中位时间更短（11.2个月vs.未达；HR 1.02，95% CI 0.77-1.36）。

上述数据支持该类PD-1单抗联合TKI方案在中国获批用于不可切除HCC的一线治疗，并为该类人群的一线治疗方案设定了新的OS对照标准。除此之外，许多其他类型的ICI+TKI方案被证实疗效优于索拉非尼，但这些方案可能更适用于在非病毒感染相关HCC和非亚洲人群中加以探索。

视野拓展

CARES-310是一项全球多中心Ⅲ期研究，旨在探索卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼vs.索拉非尼一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的疗效与安全性。该研究由中国南京金陵医院/南京天印山医院的秦叔逵教授牵头开展，全球多个国家、地区的近百家研究中心共同参与。2023年1月31日，基于CARES-310研究结果，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼被中国国家药品监督管理局（NMPA）证实批准用于晚期肝细胞癌一线治疗，成为晚期肝细胞癌患者的又一治疗选择。该研究全文于今年7月24刊登于国际顶尖期刊The Lancet²。

参考文献

1.Killock, D. Novel ICI–TKI combination improves HCC outcomes. Nat Rev Clin Oncol 1–1 (2023) doi:10.1038/s41571-023-00812-8.
2.Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study - The Lancet. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00961-3/fulltext#%20.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

2023年09月03日

宦娟

扬州市江都区人民医院 | 普通外科

分人群分病因

2023年08月31日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

PD-1单抗联合TKI方案在中国获批用于不可切除HCC的一线治疗，并为特定人群的一线治疗方案设定了新的OS对照标准。

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