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【第66期】目前MET突变NSCLC靶向治疗面临哪些难题?

2023年08月31日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前MET突变NSCLC靶向治疗面临哪些难题?

叶峰
主任医师

主任医师、博士、厦门大学副教授
厦门大学附属第一医院肿瘤内科行政主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员
福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员
厦门市医师协会肿瘤医师分会主任委员
厦门市本土领军人才支持计划
任厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任,承担和参与国家重大科技专项项目,主持参与多项国家自然科学基金课题及省厅级课题,多项研究成果在ASCO、ESMO大会上进行交流展示,以第一作者及通讯作者在《Molecular Therapy》《Translational Lung Cancer Research》等发表SCI学术论文30余篇。       

叶峰教授:对于靶向治疗来说,耐药是永恒的难题。患者通过靶向治疗抑制了某条信号通路,使得肿瘤的生长受到抑制,但可能会因为其他因素而导致该信号通路或另一条信号通路的激活重新导致肿瘤的生长,这是临床上仍需面对的问题。对于MET基因突变而言,具体的靶向治疗耐药机制目前研究还尚少。

目前,对于MET的耐药机制研究主要分为两个方面:一种是靶点依赖性的获得性耐药,这类改变多发生在激酶结构域,影响药物与 MET 的结合,主要形式为点突变和14外显子等位基因突变。例如Ⅰ类TKI 的耐药突变多发生在D1228和Y1230残基,而Ⅱ类TKI的耐药突变通常发生在L1195和F1200残基。这两类TKI药物本身作用靶点不同,因此通过两类药物的序贯使用或许可以抑制这一类耐药问题。另一种则是对于旁路途径激活的调节,MET突变治疗中可能出现的旁路激活包括KRAS扩增和突变,NF1突变、PI3KCA突变、EGFR激活和EGFR获得性扩增等,对于这一类耐药机制,或许联合治疗是值得期待的破解途径。

此外,如何进一步提高MET-TKI在初次使用中的疗效、针对更多MET突变形式进行靶向抑制等问题都亟待解决,而要给出答案,还需要更多的临床研究探索。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Jianxu


               
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评论
2023年09月04日
苗福豪
临沂市人民医院 | 肝胆胰外科
感谢分享,收益颇丰。
2023年08月31日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
目前MET突变NSCLC靶向治疗面临难题
2023年08月31日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
通过靶向治疗抑制了某条信号通路,使得肿瘤的生长受到抑制