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【第65期】目前MET突变NSCLC的治疗进展如何?

2023年08月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前MET突变NSCLC的治疗进展如何?

叶峰
主任医师

主任医师、博士、厦门大学副教授
厦门大学附属第一医院肿瘤内科行政主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员
福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员
厦门市医师协会肿瘤医师分会主任委员
厦门市本土领军人才支持计划
任厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任,承担和参与国家重大科技专项项目,主持参与多项国家自然科学基金课题及省厅级课题,多项研究成果在ASCO、ESMO大会上进行交流展示,以第一作者及通讯作者在《Molecular Therapy》《Translational Lung Cancer Research》等发表SCI学术论文30余篇。        

叶峰教授:目前对于MET基因改变的NSCLC的靶向治疗手段主要包括MET-TKI、MET 或 HGF 单克隆抗体以及MET或HGF抗体偶联药物(ADC)。其中MET-TKI又可分为非选择性的多靶点药物如克唑替尼,以及高选择性的MET-TKI如赛沃替尼,也可以分为作用于MET催化结构域的I类TKI,和作用于MET调节性结构域的II类TKI。

此前,克唑替尼在PROFILE 1001研究扩展队列中针对METex14患者显示出一定疗效,ORR达到32%,mPFS达到7.3个月,但后续在聚焦于METex14患者的METROS研究中,多靶点的非选择性TKI克唑替尼的疗效表现却未能让人满意,高选择性的MET-TKI或许会是更好的选择。

在陆舜教授牵头开展的国内多中心、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验中可以看到,高选择性MET-TKI赛沃替尼在不可切除或转移的METex14 肺肉瘤样癌和其他NSCLC患者中,在中位随访17.6个月时,经独立审查委员会评估的ORR达到49.2%,中位PFS达到6.8个月。在另一项II期研究SAVANNAH中,赛沃替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼耐药后MET扩增或MET过表达患者,总体ORR达到32%,中位PFS达到5.3个月,在MET高度扩增和MET高水平过表达(FISH 10+或IHC 90+)患者中ORR达到49%,中位PFS达到7.1个月。

此外,包括卡马替尼、特泊替尼在内的TKI,包括Emibetuzumab、Ficlatuzumab在内的单抗,以及包括Telisotuzumab Vedotin在内的ADC也极具应用潜力,MET基因突变型NSCLC靶向治疗的未来值得期待。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-JIanxu


               
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评论
2023年08月30日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
NSCLC的靶向治疗手段主要包括MET-TKI、MET 或 HGF 单克隆抗体以及MET或HGF抗体偶联药物(ADC)