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【第64期】不同MET基因突变类型有怎样的特征?

2023年08月29日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

不同MET基因突变类型有怎样的特征?

叶峰
主任医师

主任医师、博士、厦门大学副教授
厦门大学附属第一医院肿瘤内科行政主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员
福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员
厦门市医师协会肿瘤医师分会主任委员
厦门市本土领军人才支持计划
任厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任,承担和参与国家重大科技专项项目,主持参与多项国家自然科学基金课题及省厅级课题,多项研究成果在ASCO、ESMO大会上进行交流展示,以第一作者及通讯作者在《Molecular Therapy》《Translational Lung Cancer Research》等发表SCI学术论文30余篇。            

叶峰教授:MET 基因位于染色体 7q21-q31,由 21 个外显子和 20 个内含子组成,最早于1984 年在致癌物诱导的人骨肉瘤细胞中被发现。MET蛋白的配体被称为肝细胞生长因子(HGF),因此MET也被称为肝细胞生长因子受体(HGFR)。MET会参与对ERK /MAPK,PI3K /AKT ,JAK / STAT,SRC 和NF-KB 等信号通路的调控,在细胞增殖、迁移与浸润,上皮间质转化,胚胎发育,血管生成,抗凋亡,以及维持细胞干性等生物学过程中都发挥着重要的作用。

在NSCLC中,MET 基因改变除了METex14外,还包括MET 扩增、MET 融合、MET 酪氨酸激酶区域的错义突变和 MET 蛋白过度表达。MET 基因的高度扩增和 MET14外显子跳突往往和病人的不良预后相关,同时也有靶向药物可以选择。而其他的变异类型,如低/中度过表达、拷贝数扩增在临床队列中被证实不影响进展期NSCLC 的总生存期。其中,MET14外显子跳突对于MET-TKI表现出应答,是目前公认的治疗靶点。2021年上市的MET-TKI赛沃替尼的治疗靶点便是MET14外显子跳突,而MET扩增则是EGFR-TKI的耐药机制之一,根据目前2023年4月最新发布的《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》,MET基因扩增或c-MET蛋白过表达是第三代EGFR-TKI治疗耐药后旁路激活途径中最常见的耐药机制,针对这类患者,MET抑制剂如赛沃替尼联合奥希替尼可以作为有效的治疗策略。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Jianxu


               
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评论
2023年08月29日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年08月29日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET蛋白的配体被称为肝细胞生长因子(HGF)