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【第60期】如何预防EGFR-TKI耐药的发生?

2023年08月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

如何预防EGFR-TKI耐药的发生?

王启鸣
主任医师/二级教授

主任医师/二级教授,医学博士,博士生导师,博士后合作导师
河南省肿瘤医院内科副主任,呼吸内科三病区主任
美国安德森癌症中心博士后,美国埃默里大学客座教授
美国AACR会员、国际肺癌研究会(IASLC) 会员
国家卫生健康突出贡献中青年专家
国家重点研发计划(科技部、卫健委)评审专家
全国第四届“白求恩式好医生”,“白求恩式好医生”奖章获得者
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、CSCO血管靶向专委会副主委
中原名医,河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家
河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委
河南省医学会肿瘤医学分会候任主任委员
Cancer、 Annals of Oncology等35个SCI期刊审稿人
《Annals of Translational Medicine》、《中华肿瘤杂志》、
《JCO中文版-肺癌专刊》、 《中国肿瘤临床与康复》编委

王启鸣教授:EGFR-TKI耐药分为原发性耐药和获得性耐药,两者耐药机制包括:EGFR依赖性耐药、由EGFR旁路或下游信号通路激活导致的非EGFR依赖性耐药,以及组织学或表型转化,还有一部分患者耐药机制未知。

原发性耐药是指肿瘤基于生物学或遗传特性而对初始治疗无响应,或患者在接受EGFR-TKI治疗3个月内不仅无证据显示客观缓解,而且存在疾病进展。所有EGFR-TKI难治性靶点或脱靶变异都能导致患者对相应EGFR-TKI产生原发性耐药,二代测序能够发现患者基线是否存在上述相关基因共突变,从而有助于判断肿瘤初始的分子学特征,以给予对应的临床治疗方案来预防或延缓EGFR-TKI的耐药。

MET基因扩增或c-MET蛋白过表达是第三代EGFR-TKI治疗耐药后旁路激活途径中最常见的耐药机制。原发性的MET基因扩增是一种少见的驱动基因突变,大约占NSCLC的3%左右,这会引起EGFR-TKI的原发性耐药。针对这一类患者,MET抑制剂联合EGFR抑制剂有可能是延缓耐药的一种解决方案。目前有若干临床研究正在进行中,其中一项重磅研究是一项由吴一龙教授牵头的大型III期SANOVO研究,旨在阐明初治的EGFR阳性且MET扩增或过表达的NSCLC人群,采用赛沃替尼联合奥希替尼治疗方案能否延缓耐药的发生,该研究正在进行中,我中心也作为分中心参与其中。期待未来研究结果的公布,为原发性EGFR阳性且伴有MET异常患者提供新的治疗选择。


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评论
2023年08月28日
吴悦鸣
大连市金州区中医医院 | 肿瘤内科
内容很精彩,值得学习!
2023年08月23日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年08月23日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
EGFR依赖性耐药、由EGFR旁路或下游信号通路激活导致的非EGFR依赖性耐药