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【第58期】MET基因异常与EGFR-TKI耐药之间有何关系?

2023年08月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET基因异常与EGFR-TKI耐药之间有何关系?

王启鸣
主任医师/二级教授

主任医师/二级教授,医学博士,博士生导师,博士后合作导师
河南省肿瘤医院内科副主任,呼吸内科三病区主任
美国安德森癌症中心博士后,美国埃默里大学客座教授
美国AACR会员、国际肺癌研究会(IASLC) 会员
国家卫生健康突出贡献中青年专家
国家重点研发计划(科技部、卫健委)评审专家
全国第四届“白求恩式好医生”,“白求恩式好医生”奖章获得者
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事、CSCO血管靶向专委会副主委
中原名医,河南省政府特殊津贴专家、河南省优秀省管专家
河南省肺癌诊疗中心主任、河南省肿瘤诊疗质量控制中心肺癌专家委员会主委
河南省医学会肿瘤医学分会候任主任委员
Cancer、 Annals of Oncology等35个SCI期刊审稿人
《Annals of Translational Medicine》、《中华肿瘤杂志》、
《JCO中文版-肺癌专刊》、 《中国肿瘤临床与康复》编委

王启鸣教授:MET原癌基因(以下简称MET)编码受体酪氨酸激酶或肝细胞生长因子(HGF)受体,与其配体HGF(HGF/MET轴)结合后影响细胞的增殖与存活。目前MET信号通路异常已在多个瘤肿中发现,MET异常包括点突变(如METex14跳读),MET扩增,MET蛋白过表达,MET基因融合等。

EGFR-TKI的出现改变了肺癌的治疗格局,从此肺癌开启精准治疗的大门。EGFR-TKI目前已经有第一代,第二代,第三代甚至第四代,然而EGFR-TKI治疗后不可避免的会发生耐药。EGFR-TKI耐药机制包括EGFR通路依赖性耐药和非EGFR通路依赖性耐药以及组织学转化。  

对于第一代或第二代的EGFR-TKI,其获得性耐药主要是由T790M突变引起,约占60%,第三代EGFR-TKI是有效的治疗手段。同时,MET(c-MET)基因扩增是另一种重要的非EGFR通路依赖性的耐药机制,一代或二代EGFR-TKI治疗后可检测到约5-22%的MET基因扩增。三代EGFR-TKI奥希替尼作为一线治疗后发生MET扩增的比例约7-15%,奥希替尼作为二线或更后线治疗时,MET扩增耐药发生率约5-50%。

原发性MET扩增在NSCLC中发生比例在3%左右,无论是原发性的MET扩增还是经EGFR-TKI治疗后的MET扩增都是EGFR-TKI重要的耐药机制之一。


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评论
2023年08月22日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET信号通路异常已在多个瘤肿中发现,MET异常包括点突变(如METex14跳读)