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【第57期】赛沃替尼联合三代EGFR-TKI双靶治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增疗效如何？

2023年08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

赛沃替尼联合三代EGFR-TKI双靶治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增疗效如何？

陈骏

主任医师、肿瘤学博士、教授、博士研究生导师

大连医科大学附属第二医院主任医师
肿瘤学博士、教授、博士研究生导师
美国Mayo Clinic(梅奥医院)高级访问学者
澳大利亚University of Western Australia（西澳大学）高级访问学者
国际癌症支持治疗学会(MASCC)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肿瘤科普专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会副主任委员
中国微生态学杂志、中国医药科学杂志编委, 中国肺癌杂志、 Journal of Thoracic Oncology、European Journal of Cancer、Plos One、Journal of Cancer Research and Clinical Oncology等杂志审稿专家。

陈骏教授：MET基因扩增是EGFR-TKI 的获得性耐药旁路激活的最常见原因。针对获得性MET扩增，MET抑制剂联合EGFR抑制剂已展示出初步的抗肿瘤活性，多个III期研究正在进行中。

ⅠB期TATTON研究首次探索了MET-TKI联合EGFR-TKI治疗1-3代EGFR-TKI耐药后MET扩增/过表达的晚期NSCLC，并最新公布了其B部分的研究结果。TATTON研究共有四个部分，其中B部分纳入既往EGFR-TKI治疗后发生疾病进展的MET扩增或过表达的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗，B部分还会根据既往治疗和T790M突变状态分为3个队列。B部分的138例患者均报告了≥1个不良事件，最常见的是恶心、食欲降低和外周水肿、疲劳和呕吐。B1、B2、B3队列的ORR分别是33%、65%、67%，所有确认的应答均为部分缓解。B1、B2、B3队列的中位缓解持续时间分别为9.5个月、10.7个月、11.0个月，中位PFS分别为5.5个月、9.1个月、11.1个月。中位OS是一个探索性终点，B1、B2、B3队列的中位OS分别为30.3个月、18.8个月、无法计算，18个月OS率分别为53%、52%、87%。

SAVANNAH研究继TATTON研究的成功后应运而生，是一项Ⅱ期、单臂研究，纳入存在EGFR敏感突变，且在奥希替尼治疗进展后确定存在MET过表达和/或MET扩增的患者。疗效数据显示，所有患者接受奥希替尼80mg QD+赛沃替尼300mg QD治疗的ORR为32%，中位DoR为8.3个月，中位PFS为5.3个月。

对于EGFR-TKI耐药后MET扩增/过表达的患者，在TATTON和SAVANNAH研究中，赛沃替尼+奥希替尼双靶联合治疗有疗效获益，特别是高水平MET过表达和/或MET扩增的患者可能更大程度获益，赛沃替尼+奥希替尼双靶联合治疗有望成为此类患者的优选治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu