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【研究进展】武汉协和医院肿瘤中心头颈肿瘤团队联合全国多家肿瘤医院首次报道儿童及青少年鼻咽癌基因组特征

2023年08月11日

来源：武汉协和医院肿瘤中心公众号

近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心杨坤禹教授团队、中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授团队、中南大学湘雅医院申良方教授团队、江西省肿瘤医院李金高教授团队以及海普洛斯生物科技公司团队合作，利用外显子组测序和生物信息学方法，在国内外首次报道了儿童及青少年鼻咽癌患者的基因组特征，具有重大的临床意义。相关研究成果《Molecular characteristics of pediatric nasopharyngeal carcinoma using whole-exome sequencing》在国际头颈部肿瘤专业知名期刊《Oral Oncology》发表。

鼻咽癌是一种起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，是我国常见和重点防治的的恶性肿瘤之一。鼻咽癌可发生在各个年龄组，以40岁以上人群多见，而青少年鼻咽癌发病率较低，儿童鼻咽癌更为少见。国内统计青少年鼻咽癌发病率约在0.09 ~ 0.24/10万之间。多个临床研究表明，青少年鼻咽癌是一种特殊类型的鼻咽癌，在临床特征、治疗反应和生存预后等方面与成人鼻咽癌存在一定区别，多数患者初诊时临床分期偏晚，治疗效果及总体预后似乎比成人更好，但仍有一小部分患者出现放疗后局部复发或远处转移。作为特殊类型的鼻咽癌，深入研究这类群体疾病生物学机制并探索其控制策略尤为重要。近年来，成人鼻咽癌的基因突变图谱已经被多个大样本测序研究揭示和证实。然而，由于青少年鼻咽癌发病率不高，关于其遗传背景及基因组特征仍然未知。

研究团队从来自全国4家大型三甲医院的30名儿童及青少年鼻咽癌患者中收集了肿瘤样本及正常外周血样本，对所有样本进行外显子组测序以及生物信息数据分析，并且与公共数据库中的成人鼻咽癌测序数据进行比对。研究团队发现，儿童及青少年鼻咽癌与已知的成人鼻咽癌的基因组变异有非常的大的区别，一些未在成人鼻咽癌中报道过的基因突变首次在儿童及青少年样本中发现，包括C9orf84 (20 %), ZFHX4 (16.7 %), ZC3H6 (16.7 %), RBM38 (16.7 %)等。而两者重叠的高频基因突变仅有TP53。在拷贝数变异方面，研究人员发现63.3%的儿童及青少年患者在6p21.32位点存在扩增情况，而这一位点为HLAⅡ类基因的聚集簇。另外，研究人员还在儿童及青少年鼻咽癌人群中首次发现了一种在NUT中线癌的特征性融合基因——NUTM1融合改变(16.7%)。

据报道，儿童及青少年肿瘤约有1/5与先天遗传相关，因此，研究团队也探索了儿童及青少年鼻咽癌胚系突变的情况，通过与几种公共胚系突变数据库比对，发现26.7%的儿童及青少年鼻咽癌患者存在已知的致病/潜在致病胚系突变。在这些致病胚系突变中，大部分基因来自DNA损伤修复通路(如POLE，POLD1，FANCA，BRIP1，MSH2等基因)。

免疫治疗已经是成人鼻咽癌的标准治疗模式之一，但在儿童及青少年鼻咽癌里的疗效未知。团队在对25例儿童及青少年鼻咽癌样本的PD-L1免疫组织化学分析，令人意想不到的是，92.0%的样本PD-L1表达程度为高表达(超过50%)，这提示儿童及青少年鼻咽癌患者极有可能从免疫治疗中受益。

本项目牵头人协和医院肿瘤科杨坤禹主任表示，由于儿童及青少年鼻咽癌的罕见性，国内外对于目前该疾病的认识和理解非常有限，了解这一特殊疾病群体的分子遗传背景及生物学特性是至关重要的。该研究首次在基因组水平对儿童及青少年鼻咽癌的基因组图谱进行了描绘和分析。同时，本研究仅涉及30名患者，研究结果尚需要更多的儿童及青少年鼻咽癌患者队列进行验证。最后，本研究结果提示儿童及青少年鼻咽癌患者极有可能为免疫治疗的受益人群，期待未来国内有更多研究团队能够合作开展大型随机对照临床试验，探索新型增效减毒治疗方式，最终让更多的儿童及青少年患者获益。

武汉协和医院肿瘤中心简介：

协和医院肿瘤中心位于武汉市江汉区马场路109号，1987年在协和本部组建肿瘤科，2002年异址扩建。20多年来，在多名中心领导包括伍钢教授、张涛教授、杨坤禹教授带领下，逐渐发展成设有肿瘤科 8 个专科（包括头颈肿瘤、胸部肿瘤、腹部肿瘤、妇科肿瘤、淋巴瘤、乳腺肿瘤、肉瘤与黑色素瘤科和放疗科）共16个病区、肿瘤外科4个病区（包括胸部肿瘤外科、消化系统肿瘤外科、乳腺甲状腺肿瘤、骨科）、日间诊疗、中西医结合等专业单元的综合性肿瘤专科医院。肿瘤科现年门诊量超14万余人次，年出院人数过7万，日放疗患者超500人次，年放疗患者超6000余例。2008年以来获批国家级科研项目120余项 , 发表 SCI 论文660余篇，获得各类科研经费近1亿元。是国家药品监督管理局临床药理试验基地，教育部“肿瘤侵袭转移和生物靶向治疗”重点实验室建设单位、博士学位授权点和博士后科研工作流动站，是国家卫健委肿瘤学临床重点专科建设单位、国家肿瘤放射治疗专业住院医师规范化培训基地、国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员和中国医师协会肿瘤放射治疗分会副会长单位，也是十三五规划教材《放射肿瘤学》、英文版肿瘤学《Oncology》副主编单位。