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【名家专访】赵瑞华教授：漫谈乳腺癌治疗进展，关注临床研究患者招募

2023年08月03日

来源：肿瘤资讯

2023年7月29日，由河南省研究型医院学会主办的“嵩岳论坛乳腺癌论坛暨ASCO会后会”在郑州圆满举办。本次会议邀请了省内外学术带头人，共同探讨学术最新进展，以全新的视角，回顾、展望、探索乳腺癌规范化诊疗，推动乳腺癌精准化治疗理念和模式。【肿瘤资讯】特邀郑州大学第一附属医院赵瑞华教授，围绕今年ASCO大会公布的最新研究进展和临床试验等热点问题，谈一谈真知灼见。

赵瑞华

肿瘤学博士副主任医师硕士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤科

美国Georgetown大学访问学者
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤专业青年委员会副主任委员
中国医学教育学会免疫治疗委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会青年委员
河南省老年学会肿瘤专业委员会青年专家委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青年委员
发表文章中文核心及中华5篇，SCI 9篇
河南省教育厅科技成果奖二等奖
河南省自然科学基金青年基金
曾参与多项国家自然科学基金的研究

如何看待CDK4/6抑制剂辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗格局？

赵瑞华教授：随着NATALEE研究结果公布，CDK4/6抑制剂辅助强化治疗HR+/HER2-早期乳腺癌又添新的证据。目前为止，已有三种CDK4/6抑制剂和四项相关临床研究结果。PALLAS研究和PENELOPE-B研究的结果均为阴性，因此我们目前更关注monarchE研究和NATALEE研究的证据。

在monarchE研究中，阿贝西利主要纳入了淋巴结 ≥ 4个以及1-3个淋巴结且具有临床高危风险的患者，对于此类患者，阿贝西利辅助治疗带来了非常好的疗效，并且随着随访时间的延长，疗效进一步提高。因此，对于高危患者而言，阿贝西利强化辅助治疗毋庸置疑。

NATALEE研究纳入了更广泛的人群，包括N0患者以及大多数II期和全部III期患者，因此，NATALEE研究的设计使得我们在选择辅助治疗和内分泌强化人群时拥有更广泛的选择。

此外，NATALEE研究中辅助治疗时间更长，为三年。瑞波西利的剂量也有了进一步调整，在辅助治疗过程中采用了400mg的低剂量，这更符合早期乳腺癌辅助治疗的选择，因为患者的依从性和不良反应管理对于早期乳腺癌患者极其重要，只有确保患者有良好的耐受性，和长期的高依从性，才能让患者获得更好的临床疗效。

NATALEE研究将会改变当前的临床实践，然而，需要思考的是，并非所有II期患者都能获得特别高的绝对获益，是否所有患者都适合瑞波西利强化治疗？这是需要考虑的问题。此外，CDK4/6抑制剂的强化治疗仍然存在许多待解决的问题，例如阿贝西利的正常剂量是否可以在减量后获得更好的结果？三年的最佳辅助治疗时长是否足够等问题仍需进一步探索。

未来，一定会进入分子检测和精确诊断的阶段，这将影响我们如何选择CDK4/6抑制剂辅助强化治疗，并精确选择人群。

此次ASCO大会上，诸多中国研究闪耀国际舞台，TORCHLIGHT研究实现了中国晚期三阴性乳腺癌免疫治疗“零”的突破，该研究对临床有哪些启示意义？

赵瑞华教授：随着TORCHLIGHT研究结果公布，新添了来自中国人群的证据，证明了免疫治疗对于三阴性乳腺癌的有效性。这项研究为当前的一线治疗提供了新的证据。

既往KEYNOTE-355研究显示，帕博利珠单抗在PD-L1阳性患者，特别是CPS≥10的人群中，具有临床和统计学上的显著双重获益。而TORCHLIGHT研究进一步扩大了获益人群，对于PD-L1阳性患者，特瑞普利单抗的应用无论在ITT人群还是CPS≥1的人群，都显示出了PFS和OS的获益趋势。因此，免疫治疗已经成为三阴性乳腺癌治疗中不可或缺的一部分。

此外，在免疫联合化疗的过程中，如何选择合适的化疗伴侣仍然是个问题。TORCHLIGHT研究中选择了白蛋白紫杉醇，而KEYNOTE-355研究选择了白蛋白紫杉醇或紫杉醇或吉西他滨联合卡铂的方案。总体而言，在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者中，无论是紫杉醇还是白蛋白紫杉醇，都显示出一定的获益。因此，目前并没有特别的选择作为最佳的化疗伴侣。但是从IMpassion130和131的研究中发现，白蛋白结合型紫杉醇可能更适合与免疫联合，同时也有研究发现紫杉醇对免疫微环境有一定的损害作用，因此白蛋白紫杉醇可能是优选的化疗伴侣。

如今，三阴性乳腺癌的免疫治疗已经迈入了全新的阶段，这对当前的临床实践具有重要意义。

患者招募是肿瘤临床试验中最为关键而困难的步骤之一，能否请您谈谈，在组织和开展肿瘤临床试验的过程中，通常会采取哪些措施来改善患者招募结果和效率?

赵瑞华教授：随着新药研发取得巨大进步，尤其是国内药企的迅猛发展，临床研究在新药研发中的重要性不可忽视。目前，无论在医院还是研究中心，越来越多的药物进入临床阶段，其中包括I、II、III期临床研究。整体来看，临床研究对于患者选择、医生决策和药物研发都至关重要。

为了进一步扩大临床研究的影响，我们需要做好宣传工作，提高患者的认识和教育。很多患者在选择参与临床研究或在知情同意过程中可能会认为是“小白鼠”。然而，事实上，在新药研发过程中，如果没有临床研究，患者很难接受到新药治疗，尤其是没有标准治疗方法的患者，临床研究为此类患者提供了新的选择和治疗机会。

目前为止，我们中心的患者也有参与临床研究，并取得了多年的生存获益。从经济负担和疾病治疗两方面看，临床研究为患者带来了显著改善。当然，临床研究也存在失败和不良反应等问题，但研究者、研究机构、研究医生以及伦理平台都会关注患者不良反应的管理，最大限度地保障患者的利益。因此，临床研究对于肿瘤治疗的未来发展具有重要意义。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna