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吕维富教授：局部治疗联合免疫治疗曙光初现，有望助力肝癌治疗拓新局

2023年08月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌起病隐匿，我国大多数肝癌患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术治疗的机会，局部治疗联合全身系统治疗成为重要治疗手段。随着肝癌靶向免疫治疗时代的到来，局部治疗联合免疫治疗也成为了备受关注的治疗策略。在这一背景下，需要探讨局部治疗联合免疫治疗的优势和未来的探索方向。此外，作为肝癌领域重要的免疫治疗药物，替雷利珠单抗在局部治疗联合免疫治疗中的表现也备受关注。为了深入探讨这些热点话题，本期【肿瘤资讯】有幸邀请到中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）介入放射科主任吕维富教授，结合自身的临床经验，分享学术观点和真知灼见。

吕维富

主任医师

一级主任医师，教授，博士生导师，博士后指导教师
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）医技部主任兼影像科主任，影像医学与核医学系主任
中国医师协会介入分会肿瘤专委会主任委员
中国白求恩精神研究会介入医学分会副会长
中国医院协会影像中心分会常委、介入分会常委
安徽医院协会医学影像分会主任委员
安徽医学会放射学分会候任主任委员
安徽省医师协会影像医师分会首届主任委员
中国医师协会放射医师分会委员
Corresponding Member of the Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe
The member of the Society of Interventional Oncology (SIO)
《中国介入影像与治疗学》等6本核心期刊编委
主编或参编著作、本科教材9部
获全军科技进步二等奖1项、安徽省科学技术进步奖一等奖1项、三等奖4项

局部治疗联合免疫治疗，协同发力，实现增效

吕维富教授：原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。当前，针对进展期肝细胞癌（HCC），目前主要采用介入和其他局部治疗手段，同时结合多种系统治疗方法。通过将局部治疗与系统治疗相结合，可以最大限度地发挥各种治疗方法的优势，实现单一疗法无法达到的整体效果。

近年来，免疫治疗在HCC治疗领域展示出巨大潜力。靶免联合或免疫单药已被证实在晚期HCC治疗中具有良好的疗效和安全性。而通过局部治疗，如经肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融、放疗等，可以毁损病灶，使肿瘤细胞坏死或凋亡，从而释放大量肿瘤相关抗原，进而通过抗原呈递细胞和树突状细胞刺激免疫应答。此外，相较于系统治疗，局部治疗对机体的全身毒副作用较小。因此，局部治疗联合免疫治疗有望在提高局部免疫力的同时确保安全性，实现协同治疗效果，为HCC患者带来更大的生存获益。

多模式组合探索，替雷利珠单抗联合局部治疗尽显应用潜力

吕维富教授：局部治疗联合免疫在治疗HCC患者方面：①TACE联合免疫：TACE是治疗不可切除HCC患者的标准疗法，它能够促进肿瘤坏死，从而释放大量肿瘤相关抗原和新抗原，进而增强抗肿瘤免疫效应。目前TACE联合免疫单药并取得结果的研究较少，取得结果的多为TACE联合靶免的回顾性研究。有研究显示，TACE联合PD-1单抗和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗晚期HCC患者，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为64.5%和77.4%，中位无进展生存期（mPFS）达到8.5个月。国内多中心前瞻性研究显示，TACE+PD-1单抗+TKI对比TACE治疗初始不可切除HCC患者，联合组的ORR为78.9%，手术切除率为50.7%，1年总生存（OS）率为93.3%，均高于TACE组。目前多项TACE联合靶免方案的研究正在进行中，未来有望为我们带来更多惊喜。②肝动脉灌注化疗（HAIC）联合免疫：国内学者开展的回顾性研究显示，HAIC+PD-1单抗+TKI在晚期HCC患者中具有较好的疗效和较高的手术转换率（56%），且TRAE可接受。③射频消融（RFA）联合免疫：有研究显示，与单独使用RFA相比，RFA联合免疫治疗可以提高抗肿瘤T细胞的反应性，显著降低复发风险，提高生存率。消融联合免疫可能是治疗晚期HCC的潜在疗法。④放疗联合免疫：尽管放疗已被证明可引起全身抗肿瘤免疫，在多个瘤种中显示出与免疫联合治疗的协同增效作用，但目前放疗联合免疫治疗中晚期HCC的研究尚有限。

局部联合替雷利珠单抗治疗HCC方面，替雷利珠单抗作为具有独特结构的PD-1抑制剂，凭借其在RATIONALE 301、BGB-A317-211等研究中深度且持久的疗效以及良好的安全性表现，已成为晚期HCC患者一线、二线治疗的重要选择。此外，多项以替雷利珠单抗为基础的靶免联合局部治疗研究结果进一步证实了局部联合免疫治疗在不可切除/初始不可切除HCC患者中的应用潜力，有望在未来为更多中晚期HCC患者带来更大获益。例如，探索性II期临床研究显示，替雷利珠单抗+仑伐替尼+TACE治疗不可切除HCC患者，ORR可达50%。多中心回顾性研究显示，替雷利珠单抗+仑伐替尼+HAIC+TAE治疗不可切除HCC伴门静脉癌栓（PVTT）患者，ORR为60%，可改善预后。总的来说，局部联合替雷利珠单抗是治疗不可切除HCC的一种有效方案，未来有望为更多HCC患者带来更好的治疗效果。

实践出真知，替雷利珠单抗联合局部治疗可延长生存，耐受性好

吕维富教授：我们医院位于安徽省中西部，为相对欠发达地区，该地区有大量肝癌患者，其中约70%的患者在被诊断时已处于中晚期，且大多数患者合并有门静脉癌栓、顽固性腹水，甚至严重肝硬化，或合并有肝硬化门静脉高压及上消化道出血。这些患者通常已失去手术治疗机会，部分患者可以通过1~2次介入治疗获益，但是大多数患者在接受1~2次介入治疗（如TACE）后可能会出现治疗抵抗。对于这些患者，在局部治疗（包括TACE、HAIC、射频消融和微波消融）基础上联合免疫治疗，例如近年来在临床中广泛应用的替雷利珠单抗，可以获得很好的疗效。替雷利珠单抗经过结构优化，因此其疗效确切，治疗相关不良反应较轻。根据我们科的经验，使用局部治疗联合替雷利珠单抗治疗这些患者可以更好地提高局部治疗的应答，并且副作用较小，患者可以长期使用。

总体而言，从临床观察来看，包括我们科在内，进行了很多真实世界临床回顾性分析，发现一是局部治疗联合免疫治疗的疗效优于局部治疗，二是联合替雷利珠单抗治疗可以延长患者的生存期，且副作用小、耐受性好。

联合治疗模式初见曙光，期待更多积极结果带来新希望

吕维富教授：局部联合免疫治疗或靶免治疗已经显示出了有希望的结果，尤其是在提高中晚期肝癌患者的缓解率方面。然而，要明确最优联合方案、进一步筛选优势人群、确定免疫治疗药物的选择和剂量以及局部治疗/免疫治疗的介入时机，仍需要开展大量更大样本量临床试验。总体而言，局部联合系统治疗的综合治疗模式是肝癌治疗的未来趋势。当前全球正在开展不同联合方式的临床研究，期待这些研究能够带来更多积极结果。

当然，未来中晚期肝癌局部治疗联合免疫治疗的研究和临床实践需要加强多学科合作，包括肿瘤内科、肝胆外科、介入放射科、病理科医生等，以进一步探索最佳联合方案，尽可能提高患者的生存率和生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

2023年09月01日

苗福豪

临沂市人民医院 | 肝胆胰外科

感谢分享，收益颇丰。

2023年09月01日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年08月31日

王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

靶向联合免疫治疗原发性肝癌