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8.3每日资讯：小分子药物新方向！斯坦福团队设计全新分子，将「致癌蛋白」变成「抗癌帮手」；多发性骨髓瘤诱导缓解不足时，我们是留下还是去移植？

2023年08月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日要点

1.小分子药物新方向！斯坦福团队设计全新分子，将「致癌蛋白」变成「抗癌帮手」

2.多发性骨髓瘤诱导缓解不足时，我们是留下还是去移植？

3.血液肿瘤 | 双打击型高危多发性骨髓瘤患者临床疗效和预后分析

4.速递 | 下一个不限癌种疗法？重磅ADC积极2期临床数据公布

5.血液肿瘤 | 靶向CS1的第四代CAR-T治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的初步研究

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1.小分子药物新方向！斯坦福团队设计全新分子，将「致癌蛋白」变成「抗癌帮手」

近日在一项发表于《自然》杂志的最新研究中，斯坦福大学（Stanford University）的科学团队设计出一种全新的双功能分子，基于诱导接近（induced proximity）的作用机制，成功激活癌细胞的凋亡通路，为治疗淋巴瘤提供了全新的策略。这也是异双功能分子在行使靶向蛋白降解、磷酸化等功能之外的又一突破，展现了诱导接近的作用机制革新小分子药物研发的广泛前景。

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2.多发性骨髓瘤诱导缓解不足时，我们是留下还是去移植？

多发性骨髓瘤（MM）的移植至今经历了自体造血干细胞移植（auto-HSCT）、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）、auto-HSCT序贯allo-HSCT等。由于MM患者中位诊断年龄较大等原因，allo-HSCT未能作为大部分新诊断MM患者的首选。Auto-HSCT序贯allo-HSCT是先行auto-HSCT以减少肿瘤负荷，续贯allo-HSCT（通常减低剂量），对其疗效的报道相互矛盾，所以临床未能广泛应用。因此，至今为止，auto-HSCT仍是适合移植MM患者的主要治疗方式。对于在现代诱导治疗中仅获得部分缓解（PR）的患者，我们应该继续诱导治疗，还是直接进行自体造血干细胞移植（ASCT）呢？近日，Blood Cancer Journal上发表了一篇述评，探讨了这一问题。

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3.血液肿瘤 | 双打击型高危多发性骨髓瘤患者临床疗效和预后分析

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种单克隆浆细胞恶性增殖性肿瘤，约占血液系统肿瘤的10%，好发于中老年人。细胞遗传学特征反映骨髓瘤细胞的生物学特性，是影响MM预后的关键因素，常见的高危细胞遗传学异常有1q21扩增、p53缺失、t(4，14)和t(11，14)变异等。约30%~50%的MM患者存在高危细胞遗传学异常。虽然以硼替佐米为代表的新药和自体造血干细胞移植的广泛应用显著改善了MM的临床疗效，总体完全缓解(complete response, CR)率达50%~70%，2年总生存率达88%，但高危MM患者CR率仅约为50%，2年总生存率为56%，因此早期识别高危MM患者并改善其临床疗效是MM治疗中亟待解决的关键问题。

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4.速递 | 下一个不限癌种疗法？重磅ADC积极2期临床数据公布

今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的最新临床2期积极数据。DESTINY-PanTumor02临床2期试验的顶线分析结果显示，在试验两个次要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上，Enhertu在既往接受过治疗的多种HER2表达晚期实体瘤患者中展现具临床意义的改善。

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5.血液肿瘤 | 靶向CS1的第四代CAR-T治疗难治或复发性多发性骨髓瘤的初步研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是骨髓内浆细胞异常扩增的恶性肿瘤，是第2种常见的血液系统恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%，所有血液恶性肿瘤的10%。目前，针对MM的标准治疗包括免疫调节药物、蛋白酶抑制剂、单克隆抗体和自体干细胞移植，但多数患者在接受多线治疗后仍无法治愈，迫切需要寻求新的治疗方法。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)疗法是恶性肿瘤治疗的革命性疗法，尤其在血液病的治疗中表现出了显著的效果。