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【第50期】MET-TKI的发展为MET突变患者带来了哪些获益?

2023年08月02日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET-TKI的发展为MET突变患者带来了哪些获益?

姚煜
主任医师,博导

西安交通大学第一附属医院 肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中华肿瘤康复支持治疗学组副组长
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
CSCO肺癌专业委员会常委
陕西省抗癌协会常务理事、化疗专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员

姚煜教授:对于MET14跳突,MET TKI在该领域开展了诸多的临床研究和探索,并取得了较好的疗效。我国首个获批用于MET 14外显子跳突局部晚期或转移性非小细胞肺癌的高选择性MET TKI塞沃替尼,其上市基于一项单臂二期研究结果。该研究结果显示赛沃替尼客观有效率达到了49.2%,疾控率达到93.4%,缓解持续时间达到9.6个月,其中未经治疗的患者ORR率54.2%。中位的DOR为6.8个月,经治患者ORR率达到了46%,中位DOR没有达到。从中可以看出赛沃替尼展示出良好快速且持续的肿瘤缓解疗效。亚组分析显示不论病理亚型或既往治疗线数,塞沃替尼均显示出良好的肿瘤缓解和疾病控制。
MET-TKI在MET扩增NSCLC中同样也发挥着重要作用。对于无共同驱动基因的原发MET扩增患者,PROFILE-1001、METROS和AcSé等研究均评估了MET-TKI在MET扩增NSCLC中的作用,结果显示MET-TKI治疗疗效与MET扩增水平相关。对于继发驱动基因MET扩增肺癌患者,MET扩增是目前已经明确的EGFR-TKIs治疗获得性耐药的重要机制之一,继发MET基因扩增在EGFR信号通路被EGFR-TKI抑制时,作为旁路信号途径绕过EGFR激活下游通路导致耐药。TATTON研究纳入174例EGFR-TKI耐药且出现MET扩增的患者,使用赛沃替尼+奥希替尼方案进行联合靶向治疗。对于一/二代EGFR-TKI耐药患者,无论有无T790M突变,联合治疗的ORR均为64%-67%,患者中位PFS为9-11个月;对于第三代EGFR-TKI耐药患者,联合治疗的ORR为30%,患者中位PFS为5.4个月。SAVANNAH II期研究的初步结果显示,奥希替尼和赛沃替尼联合治疗既往经奥希替尼治疗后疾病进展、伴有高水平的MET过表达和/或扩增和/或FISH10+的EGFR突变的晚期NSCLC患者的ORR为49%。另外,一项多中心多中心、双盲、随机对照临床III期SANOVO研究也已启动,将MET抑制剂在EGFR突变阳性患者中的应用前移,提前预防MET扩增耐药的发生,期待该研究结果出炉为患者带来更多的惊喜。
MET蛋白过表达则可能由多种原因造成,与MET基因扩增的相关性需要更多研究来进一步探索。现阶段检测抗体和阳性阈值数据较少,尚需进一步临床研究积累经验。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Wendy

               
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评论
2023年08月07日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET 14外显子跳突局部晚期或转移性非小细胞肺癌的高选择性MET TKI塞沃替尼,
2023年08月02日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年08月02日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
变患者带来了哪些