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前沿 | 《自然》：颠覆认知？最新研究发现癌细胞杀不死的原因不是基因突变

2023年07月26日

▎药明康德内容团队编辑

通常抗癌药物能够杀死大部分癌细胞，但是有些少数癌细胞却会存活下来，它们成为疾病复发的隐患。关于癌细胞耐药性的常见理论是因为肿瘤中的癌细胞携带着不同的基因突变，有些随机产生的基因突变帮助这些细胞存活下来。而近日在顶尖科学期刊《自然》上发表的一项研究显示，这不是全部的原因，美国西北大学（Northwestern University）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的科学家发现，即使基因组相同的癌细胞，也会对抗癌药物产生不同的反应，关键在于它们的特定基因表达水平有所不同。

在这项研究中，科学家们使用了称为FateMap的细胞标记技术，能够为所有的癌细胞加上一个“条形码”，这让研究人员能够同时跟踪成千上万个细胞的分裂和迭代过程，并且通过全基因组测序等工具追踪它们的基因组和基因表达水平的变化。研究人员发现，由一个癌细胞生成的克隆，在接受靶向抗癌疗法vemurafenib处理后，在3-4周内就能够产生具有耐药性的克隆。这些具有耐药性的克隆表现出多种多样的基因转录图谱，然而对它们的全基因组测序并未发现重复出现的驱动基因突变。

▲利用“条形码”标记和追踪癌细胞（图片来源：参考资料[1]）

进一步研究发现，基因转录图谱不同的细胞在细胞形态、增殖速度和侵袭性方面也显示出差异。值得一提的是，通过比较接受药物处理之前和处理之后的数据，研究人员发现这些基因转录图谱上的差异在癌细胞接受药物处理之前就已经存在。根据基因转录图谱的特征，研究人员可以确定癌症患者的肿瘤中，哪些细胞在接受靶向药物治疗之后会产生耐药性。这些基因转录图谱的特征可能帮助开发创新疗法，为克服肿瘤耐药性的产生提供新策略。

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参考资料：

[1] Goyal et al., (2023). Diverse clonal fates emerge upon drug treatment of homogeneous cancer cells. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-023-06342-8

[2] Research Reveals Reason Behind Cells' Resistance to Anti-Cancer Treatments. Retrieved July 21, 2023, from https://www.miragenews.com/research-reveals-reason-behind-cells-resistance-1050007/

[3] Uncovering why some cells become resistant to anti-cancer therapies. Retrieved July 21, 2023, from https://medicalxpress.com/news/2023-07-uncovering-cells-resistant-anti-cancer-therapies.html

[4] A new explanation for why some stubborn cancer cells resist treatment. Retrieved July 21, 2023, from https://www.statnews.com/2023/07/19/cancer-drug-resistance/

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2023年07月26日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这个发现确实应该是改善了人们对癌细胞的认识！

2023年07月26日

赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

既使基因组相同的癌细胞，也会对抗癌药物产生不同的反应，关键在于它们的特定基因表达水平有所不同。

2023年07月26日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

太好了！抽丝剥茧，离真理又近了一步