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李娟教授：新一代BTK抑制剂泽布替尼在复发/难治边缘区淋巴瘤中的安全性和有效性

2023年10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。边缘区淋巴瘤（MZL）是一组B细胞淋巴瘤，起源于淋巴滤泡的边缘区，主要包括黏膜相关淋巴组织（MALT）结外MZL、结内MZL和脾MZL三种类型。其中MALT结外MZL所占比例最高，约占新诊断淋巴瘤的7%-8%。由于与幽门螺旋杆菌（HP）或鹦鹉热衣原体（CP）等感染性病因及自身免疫性疾病相关，MALT淋巴瘤临床表现及相关治疗与其他类型淋巴瘤相比具有显著差异。

本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布“泽布替尼治疗复发/难治边缘区淋巴瘤(MZL)患者的长期疗效和安全性:MAGNOLIA(BGB-3111-214)研究的最终分析（摘要号：P1084）”最新数据进行解读，详情如下。

研究详情

背景

泽布替尼(BGB-3111)是一种新型强效的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已在各个国家获得批准用于治疗复发/难治MZL患者,其依据是MAGNOLIA研究(NCT03846427)的初步分析结果。

目的

中位随访28个月时对MAGNOLIA研究进行最终分析。

方法

MAGNOLIA研究是一项II期、多中心、单臂研究,纳入需全身系统性治疗的复发/难治MZL成人患者,至少接受过1条治疗方案,包括至少1次CD20单克隆抗体治疗。所有患者接受泽布替尼 160 mg bid,直至疾病进展或不可耐受的毒性。

主要终点是独立审查委员会(IRC)根据卢加诺分类的总体缓解率(ORR)；次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

结果

截至2022年5月4日,共纳入68例患者。中位年龄70岁(范围37-95岁)。MZL亚型包括结外(黏膜相关淋巴组织)38.2%、结内38.2%、脾17.6%和不明5.9%。大多数(89.7%)患者之前接受过化疗免疫治疗。61例(89.7%)患者IRC评估为糖酵解异常。中位随访28.0个月(范围1.6-32.9个月)和中位治疗时间24.2个月(范围0.9-32.9个月)后,66例患者可用于疗效评估。

疗效分析

IRC评估的ORR(CR+PR)为68.2%(CR 25.8%)。结外、结内、脾和不明亚型的ORR分别为64.0%、76.0%、66.7%和50.0%。结外、结内、脾和不明亚型的CR率分别为40.0%、20.0%、8.3%和25.0%。DOR、PFS和OS的中位数未达到。IRC评估的2年里程碑分析显示70.0%以上的患者仍处于存活和无进展状态。仅使用CT标准的敏感性分析(n=66)显示IRC评估的ORR为66.7%(CR 24.2%)。DOR和PFS的中位数未达到。

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安全性分析

研究结束时,31例(45.6%)获益患者转入长期扩展研究(LTE)(NCT04170283)。>20%患者最常见的治疗相关不良事件为瘀斑(23.5%)和腹泻(22.1%)。中性粒细胞减少(8.8%)和新冠肺炎(5.9%)是最常见的3级就以上AEs。5例(7.4%)患者死亡，但与泽布替尼无关。3例(4.4%)患者出现高血压,1例(1.5%)患者各出现房颤和心房扑动,均未导致治疗中断。1例(1.5%)患者在使用利伐沙班治疗肺栓塞时出现3级胃肠道出血;患者痊愈后转入LTE研究。

结论

在超过2年的中位随访后，泽布替尼继续显示出高的缓解率和持久的疾病控制,安全性可控,未观察到与药物相关的新安全信号。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长
中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部

李娟教授：边缘区淋巴瘤（MZL）是起源于滤泡边缘区的B细胞恶性肿瘤性疾病，MZL有较强异质性，对于R/R MZL患者，临床治疗面临极大挑战性。MAGNOLIA研究是一项II期、多中心、单臂研究，旨在探索泽布替尼在既往接受过≥1线含抗CD20单抗方案的R/R MZL的成人患者中的疗效和安全性。中位随访28.0个月和中位治疗持续时间24.2个月后，66例患者可评价疗效。IRC评估的ORR为68.2%，CR率为25.8%。未达到中位DOR、PFS和OS。在2年内70.0%患者存活或无进展。安全性可控，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（8.8%）和COVID-19肺炎（5.9%）。无泽布替尼治疗相关死亡不良事件。

2021年9月，美国食品药品管理局（FDA）基于MAGNOLIA研究初步数据加速批准泽布替尼治疗R/R MZL适应症。在本次EHA年会上，研究者报告了MAGNOLIA研究中位随访28个月后的最终结果，疗效和安全性依然不负众望。期待未来泽布替尼在MZL患者治疗中继续发光发热，为广泛患者带来更多获益。

参考文献

2023EHA Library. Opat S. 06/08/2023; 385534; P1084

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年10月13日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

新一代BTK抑制剂泽布替尼在复发/难治边缘区淋巴瘤中的安全性和有效性