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李文瑜教授：SEQUOIA研究延长随访再证泽布替尼vs BR在CLL/SLL一线治疗中的优势

2023年10月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种成熟B细胞恶性肿瘤，多发生于老年人，疾病进展缓慢，但最终无法治愈，危及患者生命。随着BTK抑制剂的出现和应用，CLL患者生存得到了显著改善。

本文特邀广东省人民医院李文瑜教授针对2023EHA期间公布的一项“泽布替尼vs苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）在初治CLL/SLL患者中的比较：SEQUOIA研究的扩展随访（摘要号：P639）^[1]“进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景：泽布替尼是下一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），旨在最大限度地减少脱靶结合并限制相关副作用，已在美国和欧盟批准用于CLL/SLL。SEQUOIA研究（NCT 03336333）的结果，中位随访时间为26.2个月，通过独立审查，在不伴del（17 p）的初治（TN）CLL/SLL患者中，泽布替尼与BR相比具有更好的无进展生存期（PFS）;在一个单独队列中，接受泽布替尼治疗的伴del（17 p）患者的预后结局与不伴del（17 p）患者的相似。

研究目的

报告SEQUOIA研究约18个月的额外随访（数据截止日期为2022年10月31日）后的最新疗效和安全性结果。

研究方法

不伴del（17 p）的患者随机接受泽布替尼或BR方案治疗。伴del（17 p）的患者被分配至泽布替尼单药治疗组。评价研究者评估的PFS、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性/耐受性。收集不良事件（AE），直到疾病进展或开始下一线治疗。

研究结果

该研究共479例不伴del（17 p）的患者按照1:1随机接受泽布替尼（n=241）或BR（n=238）治疗。

疗效分析

中位随访43.7个月（范围：0-60个月），泽布替尼组未达到中位PFS，而BR组的中位PFS为42.2个月（HR 0.30; 95%CI：0.21，0.43;图）。 42个月时，泽布替尼的估计PFS率为82.4%。通过额外的随访，IGHV突变患者泽布替尼治疗后的PFS较之于BR方案改善，IGHV未突变患者或伴del（11q）患者也可持久获益。不伴del（17 p）患者在泽布替尼组和BR组的完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率分别为17.4%和21.8%。虽然两组均未达到中位OS，但泽布替尼组的OS较BR组的HR为0.87（95% CI： 0.50、1.48），估计42个月有效率分别为89.4%和88.3%。对于110例分配至泽布替尼单药治疗组的伴del（17 p）患者，中位随访47.9个月后，估计42个月PFS和OS率分别为79.4%和89.5%。在该人群中，CR/CRi率为14.5%。

安全性分析

截至2022年10月31日，74.7%的不伴del（17 p）患者和70.3%的伴del（17 p）患者正在接受泽布替尼治疗。治疗中止的最常见原因是AE和疾病进展，伴del（17 p）（14.9%，5.8%）和有del（17 p）（13.5%，13.5%）。

关注的AE（AEI）与del（17 p）患者预期一致（泽布替尼 vs BR）。 AEI包括任何级别（gr）房颤/房扑（5.0% vs 2.6%）、高血压（17.5% vs 13.7%）、出血（48.8% vs 12.3%）、感染（72.9% vs 62.6%）、贫血（7.1% vs 20.7%）、血小板减少（6.3% vs 18.1%）和中性粒细胞减少（16.7% vs 56.8%）。此外，≥3级AEI包括出血（5.8% vs 1.8%）、感染（23.8% vs 22.0%）、贫血（0.4% vs 2.2%）、血小板减少（2.1% vs 7.9%）和中性粒细胞减少（12.5% vs 51.1%）。

研究结论

在SEQUOIA研究中，随着随访时间的延长，泽布替尼在del（17 p）患者中的疗效得以维持，安全性特征与BTKi长期随访一致。除了先前报道的IGHV未突变的患者获益之外，现在更长的随访也显示IGHV突变患者也能获益，并且有del（17 p）的患者继续显示与随机化队列一致的PFS获益。房颤发生率仍然较低，未发现新的安全性信号。随着时间的推移，泽布替尼持续耐受良好，停药率低，仍是CLL/SLL有价值的一线治疗选择。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：BR方案是CLL患者常用的标准治疗方案。近年来，随着 BTK 抑制剂等靶向新药在 CLL 患者中的应用，CLL/SLL的治疗格局发生了里程碑式的改变。较传统免疫化疗相比，BTK 抑制剂大大提高了 CLL 患者的疗效，改善了临床结局。泽布替尼作为新一代的BTK 抑制剂，已通过多项临床研究验证了其出众的治疗效果和良好的安全性。

SEQUOIA研究对泽布替尼和BR方案进行了头对头比较，结果显示，泽布替尼2年和3年的无进展生存期（PFS）明显优于BR方案。这一强有力的证据成功推动泽布替尼进入CLL的一线治疗。此次ICML会议公布了SEQUOIA研究数据：中位随访 43.7个月，泽布替尼组的中位 PFS 仍未达到，BR组为42.2个月。泽布替尼和BR组的42个月OS率分别为89%和88%，HR为0.87。随着随访时间的延长，泽布替尼在初治CLL患者中的疗效得以维持。SEQUOIA 研究结果表明相对于免疫化疗，泽布替尼获得了疗效方面显著突破。同时，作为单药口服的靶向治疗药物，患者的安全性和生活质量也有显著提高。另外，在今年17届ICML会议上，ALPINE研究中国亚组^[2]重磅公布再一次验证了泽布替尼在中国CLL/SLL人群中的疗效和安全性优势。相较于伊布替尼，泽布替尼在CLL的治疗中不仅具有更高的安全性，而且疗效更佳，可以明显改善患者的无进展生存期，是更加适合中国人群的BTK抑制剂。

总之，泽布替尼作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，目前在全球范围内已在超过65个市场获批了多项适应症，并在国内外淋巴瘤指南中被列为多个淋巴瘤亚型的首选治疗药物，为国内外数万CLL/SLL患者带来了更优化的治疗选择。

参考文献

[1] 2023 EHA Library. Munir T. 06/08/2023; 386468; P639
[2] 17-ICML Poster#592

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年10月10日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼vs BR在CLL/SLL一线治疗中的优势