首页 > 文章详情

李文瑜教授：泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的最新安全性和疗效结果

2023年09月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。

BTK抑制剂（BTKi）的出现为广大淋巴瘤患者带来了新的治疗生机与希望，现已成为CLL/SLL、R/R MCL和WM的标准治疗方案。然而，对于需要长期接受BTKi治疗的惰性淋巴瘤患者，因不良事件（AE）而导致的BTKi停药越来越成为影响患者生存获益的重要因素。本文特邀广东省人民医院李文瑜教授针对2023EHA期间公布的一项“泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的最新安全性和疗效结果（摘要号：P633）^[1]“进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的B细胞恶性肿瘤患者（pts）需要持续治疗。然而，许多接受依鲁替尼和/或阿可替尼治疗的患者因出现治疗相关不耐受而停止治疗。泽布替尼是一种BTKi，旨在通过最小化脱靶效应来最大化耐受性。 II期BGB-3111-215（NCT 04116437）研究表明，泽布替尼在患者中耐受良好，特别是对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受。在中位随访25.2个月（mo）时，我们报告了BGB-3111-215研究的最新安全性和有效性结果。

研究目的与方法

评估泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的患者中的安全性和有效性。符合方案定义的伊布替尼和/或阿可替尼不耐受标准且在先前BTKi治疗期间没有记录进展性疾病的患者给予泽布替尼单药治疗160 mg每日两次或320 mg每日一次。根据不良事件通用术语标准v5.0评估导致既往BTKi不耐受的不良事件（AE）复发和其他治疗后出现的AE。

研究结果

截至2023年1月3日，82例患者入组（61例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，13例华氏巨球蛋白血症，4例套细胞淋巴瘤，4例边缘区淋巴瘤）。中位年龄为71.5岁（范围：49～91岁）。中位既往治疗次数为2（范围：1-12）。伊布替尼的中位既往暴露时间为9.2个月，阿可替尼的中位既往暴露时间为5.1个月。 57例（69.5%）患者仅对伊布替尼不耐受，14例（17.1%）患者仅对阿可替尼不耐受，11例（13.4%）患者对两种药物均不耐受。大多数患者在先前的BTKi治疗中经历了至少一次的不耐受事件，其中在68例患者中发生124起伊布替尼不耐受事件，并且在25例患者中发生37起阿可替尼不耐受事件。在泽布替尼组中，84/124（67.7%）例伊布替尼和27/37（73%）例阿可替尼不耐受事件未复发。在复发的患者中，30/40（75.0%）起伊布替尼和4/10（40.0%）起阿可替尼不耐受事件以较低的级别复发。在更高级别上没有不耐受事件复发。

研究中，泽布替尼的中位暴露时间（23.7个月）明显长于停药前报告的中位既往BTKi暴露时间，48/82（58.5%）例患者未发生任何既往不耐受事件复发，58/82（70.7%）例患者仍在接受治疗; 24/82（29.3%）停止治疗。研究期间的总体安全性特征与已知的泽布替尼安全性特征一致，包括37例（45.1%）患者发生≥3级AE，19例（23.2%）严重≥3级AE，6例（7.3%）患者死亡（1例因AE）。

在疗效可评价患者中，54/56（96.4%）例既往仅对伊布替尼不耐受的患者和19/20（95.0%）例既往对阿可替尼不耐受的患者的疾病得到控制（SD/PR/CR）。

研究结论

更新的安全性和疗效结果表明，转换为泽布替尼可能为既往不耐受其他BTKi的患者提供临床获益，转为泽布替尼治疗后，84/124（67.7%）例伊布替尼和27/37（73%）例阿可替尼不耐受事件未复发。入组和随访正在进行中。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：BTK抑制剂（BTKi）在多种B细胞恶性肿瘤中均获得良好疗效，但也因为脱靶效应的治疗相关毒性而限制了其应用，众所周知，BTKi比较令人关注的毒性包括房颤、出血、心律失常和高血压等。

泽布替尼是一种强效、不可逆的新一代 BTK 抑制剂，通过选择性结合 BTK 和限制脱靶激酶结合而使耐受性最大化；在头对头研究中，泽布替尼组不良事件（如房颤、大出血和≥3级高血压）的发生率低于或接近伊布替尼组，因不良事件导致的停药率也较低。

那么对于因不耐受而停用伊布替尼和/或阿可替尼的 B 细胞恶性肿瘤患者，泽布替尼单药治疗的安全性和疗效如何？Mazyar Shadman教授等开展的这项II 期研究，2022年11月份发表在Lancet Haematology杂志上的结果^[2]发现导致伊布替尼±阿可替尼不耐受的毒性与药物的已知安全性特征一致，而泽布替尼治疗期间不耐受事件复发率和严重程度均较低。而此次EHA更新的结果再次证实了这一结论：对于伊布替尼或阿可替尼不耐受的经治B 细胞恶性肿瘤患者，泽布替尼是一种可行的治疗选择，其安全性特征通常可控、停药率较低。泽布替尼可最大化 BTK 结合率和最小化脱靶抑制，可能是不耐受其他 BTK 抑制剂患者的潜在治疗选择。

参考文献

[1] 2023 EHA Library. Shadman M. 06/08/2023; 386462; P633
[2] Shadman M,Flinn IW, Levy MY,et al..Lancet Haematol . 2022 Nov 15;S2352-3026(22)00320-9. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00320-9.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年09月30日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

BTK抑制剂（BTKi）的出现为广大淋巴瘤患者带来了新的治疗生机与希望

2023年09月25日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗的B细胞恶性肿瘤患者（pts）需要持续治疗。然而，许多接受依鲁替尼和/或阿可替尼治疗的患者因出现治疗相关不耐受而停止治疗。

2023年09月25日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的最新安全性和疗效结果