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李文瑜教授：泽布替尼联合来那度胺有望为原发中枢DLBCL提供一种疗效和安全性兼具的Chemofree方案

2023年07月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发中枢系统（CNS）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种严重临床并发症，既往治疗方法有限，患者预后普遍较差。随着利妥昔单抗的广泛应用，其发生率呈降低趋势，但是脑实质受累越发多见。以大剂量甲氨蝶呤为主的全身化疗预防策略仍存在争议，随着BTK抑制剂等新药、新疗法的治疗价值进一步明确，这类患者拥有了更多治疗选择。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授分享并点评一例初治脑转移DLBCL的诊疗历程，希望为临床带来参考。

病例摘要

袁某，男，70岁，因“下肢乏力伴尿失禁3天”入院

现病史：患者2022年9月初无明显诱因出现下肢乏力伴有尿失禁一次，无四肢抽搐，无头痛，无恶心、呕吐，无视力视野改变，于当地医院行头颈部CT平扫提示松果体区及胼胝体体部多发占位，为进一步治疗来我院神经外科，门诊以“颅内恶性肿瘤”收治，于2022-9-9行幕上深部病变切除术+硬脑膜修补术，肿瘤全部切除，术后病理示：弥漫大B细胞淋巴瘤，GCB免疫表型，双表型。术后出现持续高热，最高体温可达40.5°C，完善腰穿及抽血指标后，予以万古霉素+美罗培南抗感染，为进一步诊治肿瘤转入我科治疗。

既往史：糖尿病病史10余年，未行规律服药，血糖控制较差。否认高血压病史；否认脑梗塞史；否认慢性肺气肿病史；否认风湿性心脏病史；否认冠心病史；否认心梗病史；否认房颤病史；有肝炎病史乙肝“大三阳”病史；否认结核病史；否认其他传染病史；否认输血史；否认外伤史；否认手术史；否认中毒史；无过敏史。

查体：T：39.4℃，HR：104次/分，R：22次/分，BP：158/88mmHg，PS:4分，对答切题，言语反应稍迟缓，浅表淋巴结未触及肿大，双侧瞳孔等圆等大，直径3.5mm，对光反射灵敏，颈软，双侧扁桃体不大，心肺腹（-），双上肢肌力5级，双下肢肌力4级。病理征阴性。

辅助检查：

检验：2022-9-14全血常规：白细胞计数 7.29*109/L；血红蛋白浓度 122g/L↓；血小板计数 139*10^9/L；中性粒细胞比值 0.715；降钙素原(PCT)检测：降钙素原检测 0.89ng/mL↑；肌酐：76.06umol/L

病理检查：

（右侧脑室肿物）肿瘤组织，瘤细胞呈中等到大中心母细胞样细胞，弥漫分布，核分裂易见，灶性坏死。

免疫组化：CD43（弥漫弱+），CD20（+++），CD3（-），CD10（90%+），Bcl6（>95%+），MUM1（60%+），Cmyc（40%+），Bcl2（70%+），Ki67（95%+），CD5（-），CD23（-），CD21（-），CD30（< 1%+），ALK(ALK1)（-），CD138（-），Cyclin D1（-），C-MET（90%+），P53（弥漫弱+），PD-L1(阴性试剂对照）（-），PD-L1(22C3）（CPS：5）。

原位杂交：EBERs（-）。

诊断：（右侧脑室肿物）非霍奇金淋巴瘤，B细胞性，考虑为原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤，GCB免疫表型亚群。

影像学检查：

2022-9-20 头颅MRI：脑内多发病变术后改变，松果体区病变缩小，胼胝体体部-右侧额叶术区边缘水分子扩散受限。双侧侧脑室后角区室管膜下异常强化灶，考虑室管膜下转移。

脑白质疏松，脑萎缩，大致同前。

2022-9-20 增强CT：颈部未见明显异常。双肺下叶少许纤维灶。双侧胸腔少量积液。主动脉粥样硬化。左肾囊肿，双肾周少许渗出性改变；双肾小结石。

治疗经过及毒副作用

予美罗培南+万古霉素抗感染治疗，体温逐渐好转。
体温正常后，于2022-9-26至2023-4-26予6周期ZR2方案（泽布替尼160mg bid+来那度胺25mg d1-d21+CD20单抗375mg/m² d0，q28d）治疗。
疗效评价：1周期后，患者即PS恢复至1分，2、4周期疗效评估为PR，6周期疗效评价为CR。
遂拟予泽布替尼（160mg 口服 bid）+来那度胺（10mg 口服 qd 吃21天休7天）半年后序贯予来那度胺 10mg 口服，目前维持治疗中。患者治疗中毒副作用可耐受，未出现III-IV度骨髓抑制。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：DLBCL患者的生存结局随着新的治疗方法的出现得到很大改善，但仍有三分之一的患者最终会发展为复发/难治性（R/R）疾病^[1]，这也成为DLBCL患者死亡的主要原因。在中国，针对R/R DLBCL的有效治疗手段有限，尤其是对于不适合大剂量治疗/干细胞移植(HDT/SCT)的患者^[2]。本文患者为老年原发中枢的弥漫性大B细胞淋巴瘤GCB型。而原发或难治性（R/R）原发CNS DLBCL患者预后差，中位OS为3.5个月；针对这类患者的挽救治疗目前无标准方案，存在很多未满足的临床需求^[3]。泽布替尼是强效高选择性的布鲁顿激酶抑制剂（BTKi），已被批准治疗多种B细胞恶性肿瘤，临床前数据提示泽布替尼与来那度胺联用可能有协同作用^[4]。在一系列临床研究中，国内外学者也探讨了泽布替尼与来那度胺联合在R/R DLBCL中的应用价值。

本例患者接受了ZR2方案（泽布替尼160mg bid+来那度胺25mg d1-d21+CD20单抗375mg/m² d0，q28d）治疗，1周期后，体能状态显著改善。第2、4周期疗效评价即达PR，第6周期时即达到CR。同时，安全性方面治疗期间的毒副作用患者可耐受。

该临床病例提示，泽布替尼联合来那度胺组成的chemofree方案有望为老年、不适合移植的中枢侵犯DLBCL患者带来治疗选择。

参考文献

[1].Poletto S,et al.Cancer Treat Rev.2022;110:102443.
[2].Zhu J,et al.Chin J Cancer Res.2021;33(3):289-301.
[3]. Christopher P Fox , et al. Br J Haematol. 2019 Feb;184(3):348-363.
[4].Brukinsa(zanubrutinib).Prescribing information.BeiGene USA,Inc;2023.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年07月25日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

泽布替尼联合来那度胺有望为原发中枢DLBCL提供一种疗效和安全性兼具的Chemofree方案

2023年07月25日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤内科

期待恶性淋巴瘤取得更好的效果。

2023年07月25日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼联合来那度胺有望为原发中枢DLBCL提供一种疗效和安全性兼具的Chemofree方案