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沈建箴教授：替雷利珠单抗联合GemOx治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者:多中心Ⅱ期临床试验

2023年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者大部分预后较好，但仍有部分患者会出现复发或者难治(R/R)。如何使R/R cHL患者达到深度缓解、延长无进展生存并尽可能获得治愈是临床未被满足的需求之一。近期，Haematologica杂志发表了一项多中心Ⅱ期临床研究结果显示^[1]：替雷利珠单抗联合吉西他滨与奥沙利铂 (Tisle-GemOx)作为R/R cHL挽救治疗显示出良好的抗肿瘤活性和可控制的安全性。本文特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授进行点评。

研究背景

经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是青少年和年轻成人最常见的淋巴瘤之一, 每年影响2-3人 / 10万人。多药化疗联合放疗常用于cHL的一线治疗,早期和晚期患者的5年生存率分别约为90%和80%。然而,尽管cHL的治愈率高,但约10%-25%的患者在达到缓解后会复发或难治。免疫功能障碍已被认为是cHL患者复发或难治的关键因素，既往报道显示PD-1单抗在R/R cHL患者中产生惊人的总体缓解率(ORR)。本研究旨在评估PD-1单抗替雷利珠单抗联合吉西他滨和奥沙利铂三联方案在中国R/R cHL患者中的疗效和安全性。患者接受6-8个疗程的吉西他滨(1 g/m² d1)、奥沙利铂(100 mg/m² d1)联合替雷利珠单抗(200 mg，d2)，每21天1个周期，随后进行替雷利珠单抗维持(每2个月一次，持续至2年)。主要终点为最佳完全缓解率(CRR)。

研究结果

截至2022年8月，共有30名患者连续入组并完成诱导治疗，完成诱导治疗中位数为8个周期(范围6-8个周期)。最佳总有效率（ORR）和CRR分别为100% (95% CI: 88.4 ~ 100%)和96.7% (95% CI: 82.8 ~ 99.9%)（图1B）。

疗效分析

中位随访时间15.8个月(6.3 ~ 23.8个月)，中位PFS未达到，12个月PFS率为96% (95% CI: 74.8 ~ 99.4%)(图1C)。80%患者缓解持续时间≥6个月，56.7%的患者缓解持续时间≥12个月，至末次随访时所有患者均存活。

图片1.png 图1 疗效数据

安全性

共记录122起不良事件(AE)，其中93.4%为1 ~ 2级，基本可耐受。血小板减少(10%)和贫血(6.7%)是最常见的3级或4级不良事件，3 ~ 4级AEs经支持性治疗后可缓解。无因死亡或AE引起的停药记录。

常见的免疫相关AEs(irAEs)包括甲状腺功能障碍(甲状腺功能减退30%；甲状腺功能亢进6.7%)、皮疹(13.3%)和转氨酶升高(10%)。irAEs多为1 ~ 2级；只有1例严重程度为3级(转氨酶升高)。

表1 免疫相关AE 图片2.png

研究结论

Tisle-GemOx作为R/R cHL的挽救治疗显示出良好的抗肿瘤活性和可控制的安全性，患者最佳总有效率（ORR）为100%，CRR为96.7%；12个月PFS率高达96%。接受Tisle-GemOx高活性方案治疗后，需要更长时间的随访来验证替雷利珠单抗维持治疗是否能够取代移植，治愈R/R cHL。

良言箴语

沈建箴

二级教授、博导

福建医科大学医学部党委书记、福建协和医院
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家
主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部
教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：临床上，大约70%的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者可经一线化疗伴或不伴局限性放疗而实现治愈。对于在一线治疗后出现复发或难治的患者，常规疗法为挽救化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT），但仅有半数患者能实现长期缓解。

近年来研究发现，DHAP、GVD、IGEV、以及ICE等方案可作为cHL的二线治疗方案，然而上述常规疗法的完全缓解率约在20%~55%。此外，PD-1抑制剂在治疗复发难治性cHL上也表现出优异的临床效果和可控的不良反应。Br J Haematol杂志曾报道了GVD方案联合PD-1作为复发难治性cHL二线疗法的临床效果和安全性，结果显示GVD+PD-1方案较常规GVD方案在潜在治疗效果和治疗安全性上具有优势^[2]。本研究探讨了替雷利珠单抗联合GemOx作为R/R cHL挽救治疗的应用疗效和安全性。通过该研究，主要有以下几点总结:

1. 在替雷利珠单抗治疗之前加入吉西他滨和奥沙利铂(GemOx)方案可以进一步提高cHL患者的缓解率,最佳ORR和CRR分别达到100%和96.7%。
2. 给药顺序(先GemOx后替雷利珠单抗)对增强替雷利珠单抗的疗效至关重要。GemOx可以减少MDSCs,促进肿瘤微环境向免疫活性状态重编程,增强肿瘤细胞的免疫原性,从而改善肿瘤反应和减少耐药性。
3. 曾对PD-1/PD-L1抑制剂治疗反应差的患者在联合用药后达到深度缓解,提示该方案可能恢复CPIs的敏感性。
4. 虽然以前的化疗方案存在一定毒性,但本研究通过减少化疗剂量和延长治疗间隔,实现了临床获益和毒性的平衡,Tisle-GemOx方案显示出可控的安全性。

总之，本研究提出替雷利珠单抗联合GemOx(Tisle-GemOx)方案可作为cHL难治复发患者一种新的治疗选择,显示出协同的抗肿瘤活性和可控的安全性,值得进一步研究。

参考文献

[1] Kaiyang Ding, Lei Fan, et al. Tislelizumab with gemcitabine and oxaliplatin in patients with relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma: a multicenter phase II trial. DOI: 10.3324/haematol.2022.282266
[2] Combination of PD-1 inhibitor with GVD (gemcitabine, vinorelbine, liposomal doxorubicin) versus GVD regimen as second-line therapy for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphomaA.Br J Haematol. 2022 Jan;196(1):127-135. doi: 10.1111/bjh.17849. Epub 2021 Oct 7.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli