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邱容教授：肺癌多样免疫联合治疗模式值得关注，替雷利珠单抗肺癌三大适应症纳入医保保障用药可及性

2023年08月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中多数为非小细胞肺癌。近年来，免疫治疗的发展显著改善了驱动基因阴性非小细胞肺癌患者的预后，建立了全新的标准治疗模式。不久前，2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）于美国芝加哥盛大召开，会中报告了多项非小细胞肺癌领域的免疫治疗前沿进展。【肿瘤资讯】特邀遂宁市中心医院邱容教授回顾大会中的免疫治疗相关进展，并分享国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗的临床实践感受。

邱容

主任医师

遂宁市中心医院，主任医师，医学博士，硕士导师
呼吸与危重症二病区主任
四川省学术技术带头人后备人选
四川省卫健委学术技术带头人后备人选
四川省呼吸专委会肺癌与介入学组委员
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会常务委员
四川省医学会精准医学专委会常务委员
以第一作者或通讯作者发表SCI3篇，累计IF>15
申请省厅级科研课题4项

2023 ASCO报告多项NSCLC免疫新进展，多样联合模式值得关注

邱容教授：不久前召开的2023 ASCO大会中，非小细胞肺癌的免疫治疗依旧是会中热点话题，特别是基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，以下是部分使我印象深刻的研究：

在一项探索HDAC抑制剂+替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期NSCLC患者的疗效与安全性的前瞻性研究中，20例患者接受该方案治疗，ORR达到75%，中位随访13.1个月时，中位PFS达到11.7个月，1年PFS率达到55.6%，中位OS未到达。11例患者（55%）出现了三级以上的治疗相关不良反应（TRAE），出现最多的3级以上TRAE为白细胞减少 (25.0%)，中性粒细胞减少 (20.0%) 和血小板减少 (15%)。该研究显示了HDAC抑制剂+替雷利珠单抗+化疗一线治疗晚期NSCLC令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。

开放标签、多中心、II期临床研究LungMark研究探索了替雷利珠单抗+化疗治疗II-IV期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，在潜在可切除队列的58例患者中，39例接受了手术切除，其中38例接受R0切除，29例达到MPR，19例达到pCR，新辅助治疗阶段91.2%的患者出现了TRAEs，最常见的TRAEs为1~2级，未发生4级或5级TRAE。在不可切除队列的42例患者中，88.1%出现了TRAEs，最常见的TRAEs为1~2级。该研究显示替雷利珠单抗+化疗的新辅助治疗在可接受的安全性下提供了很好的MPR率。

还有一项探索替雷利珠单抗联合化疗治疗存在脑转移的非鳞NSCLC患者的多中心、前瞻性、开放标签2期临床研究（NCT04507217），研究总计纳入了36例患者，其中29例的脑转移未经治疗，7例患者接受过放疗。截止2022年11月30日，中位随访12.3个月时，1年PFS率为36.8%，mPFS为7.5个月，系统ORR为50%，中位OS未到达，1年OS率为70.5%。1年炉内病灶iPFS率为56.6%，其中接受过放疗的患者为100%，颅内iORR为56.7%，接受过放疗的患者为75%。3-4级TRAEs的发生率为33.3%，irAE的发生率为13.9%，仅2例患者发生3-4级irAE。该研究显示了替雷利珠单抗+化疗对于存在脑转移的非鳞NSCLC患者的疗效与可接受的安全性。

一项探索替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇聚合物胶束一线治疗晚期鳞状NSCLC的有效性和安全性的临床研究，显示45例入组患者中2例达到CR，36例达到PR，7例保持SD，ORR达到84.4%，DCR为100%，PFS和OS尚未成熟，根据K-M曲线预测的6个月PFS率为94.8%，截止2023年2月最后一次随访，91.1%的一线治疗患者仍然存活。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少（33.3%），该研究显示创新剂型的紫杉醇聚合物胶束联合替雷利珠单抗+卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC显著改善了ORR，安全性可接受，支持紫杉醇聚合物胶束的进一步临床应用。

最后是SACTION-01研究（NCT05319574），这项II期临床研究探索了立体定向放疗（SBRT）序贯替雷利珠单抗新辅助治疗EGFR野生型IIA-IIIB可切除NSCLC患者的疗效和安全性，结果显示，完成了治疗的25例患者中23例接受了R0切除，20例达到MPR，14例达到pCR，研究显示了SBRT序贯替雷利珠单抗新辅助治疗的高MPR率和高pCR率。

免疫治疗建立晚期驱动基因阴性NSCLC治疗新模式，替雷利珠单抗鳞癌非鳞癌“两处开花”

邱容教授：目前，针对驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，我们仍然会按照鳞癌与非鳞癌的分层进行治疗。对于非鳞癌患者，一级推荐治疗方案为单纯化疗，免疫检查点抑制剂单药与免疫联合化疗的三种模式。单纯化疗主要是以培美曲塞联合铂类，再续贯培美曲塞单药维持治疗，或者是顺铂/卡铂联合吉西他滨、多西他赛、紫杉醇脂质体，长春瑞滨、培美曲塞，紫杉醇聚合物胶束等化疗方案，此外还有贝伐珠单抗联合含铂双药化疗续贯贝伐珠单抗的治疗模式。

免疫治疗单药则依据患者PD-L1的表达，选择免疫检查点抑制剂单药或联合化疗方案，例如替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类，在临床中就是应用非常广泛的方案，而且目前已经纳入了医保目录，患者用药可及性较高。

而在鳞癌中，虽然化疗方案同样以含铂双药方案为主，但具体的化疗药物选择存在差别，这些差别也体现在与免疫检查点抑制剂的联合方案中。例如替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇/紫杉醇+卡铂。

上述方案主要针对体力状况评分（ECOG PS）较好的患者，对于体力状况较差的患者，患者可能无法耐受多药联合治疗，可能需要采取单药化疗。

临床实践验证临床研究数据，替雷利珠单抗三大适应症纳入医保保障用药可及性

邱容教授：替雷利珠单抗在临床研究RATIONALE 303、304、307三项大型III期临床研究中展示出了优异的表现。其中，RATIONALE 303研究是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，结果显示替雷利珠单抗的二线治疗可以显著改善患者的中位OS（17.2个月 vs. 11.9个月），2年OS率达到化疗组的1.6倍（39.4% vs. 25.0%），且即便是PD-L1<1%的患者，死亡风险亦可下降26%，未发生新的安全性信号。该研究显示替雷利珠单抗单药可显著改善二/三线NSCLC患者的总生存（OS），且安全性良好。

而RATIONALE 304和307则分别探索了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的疗效和安全性，两项研究中，替雷利珠单抗都表现出对患者PFS的改善，以及可靠的安全性，在临床实践中，替雷利珠单抗的表现也符合其临床数据。

在患者可耐受的前提下，我们观察到了较好的疗效，且目前替雷利珠单抗的晚期一线鳞癌、非鳞癌及晚期二线三大适应症都已经纳入了医保，我们在开具处方时患者也较容易接受，治疗依从性高，较少因为用药经济问题导致拒绝治疗。

展望肺癌免疫治疗探索方向，筛选治疗优势人群进一步提高疗效

邱容教授：未来，在肺癌领域中，关于免疫治疗还有很多问题有待解决，其中最重要的当然就是进一步提高疗效，降低不良反应。探索方向包括创新联合方案，寻找更为合理的生物标志物，通过精准的治疗优势人群方式筛选治疗优势人群，使这部分人从免疫治疗中获得更大的获益。

另外，目前我们也在尝试拓宽免疫治疗在肺癌中的适用范围，本次ASCO大会中也有免疫治疗在围术期探索的研究报道，这同样也是值得关注的探索方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

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