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【2023 WCGIC】LEAP-017 Ⅲ期研究:既往多线治疗的非MSI-H结直肠癌接受PD-1单抗联合TKI有OS、PFS、ORR改善趋势,但无统计学意义

2023年07月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)世界胃肠肿瘤大会(WCGIC)已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上,日本国立癌症中心东医院 Dr.Akihito Kawazoe报告了LEAP-017 Ⅲ期研究的最新结果。


【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下,与君同鉴。

摘要号:LBA-5
 题目:LEAP-017 Ⅲ期研究:仑伐替尼联合帕博利珠单抗vs.标准治疗在既往经治的转移性结直肠癌(mCRC)中的对比
Lenvatinib plus pembrolizumab versus standard of care for previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): the phase 3 LEAP-017 study
 讲者:日本国立癌症中心东医院 Dr.Akihito Kawazoe 

Akihito Kawazoe
M.D,Ph.D

日本国立癌症中心医院东医院消化道肿瘤科主任
获奖情况:日本肿瘤内科学会奖(2016年第14届)
日本胃癌协会西氏纪念奖(2018年第90届)
专长和研究领域:
胃肠道癌症的化学治疗、
潜在的预测性和预后性生物标志物的转化研究
专业任职/会员资格:
美国临床肿瘤学会,活跃会员
欧洲肿瘤内科学会,活跃会员
日本临床肿瘤学会,会员
日本内科医学会,会员
日本胃肠病学会,会员

日程详情

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摘要正文

背景:既往经治的非微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(non-MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者仍无较为有效的治疗方案,该类疾病治疗领域存在着未被满足的临床需求。LEAP-017是一项全球、随机、开放标签的3期研究,旨在评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗vs.标准治疗(SOC)在既往经治的non-MSI-H/dMMR mCRC中的疗效及安全性。
 
方法:该研究入组了年龄≥18岁、不可切除、既往治疗(5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGR/EGFR治疗、BRAF抑制剂)后进展或不耐受的non-MSI-H/dMMR mCRC患者。入组患者被随机1:1分配至接受仑伐替尼(20mg,口服 QD)联合帕博利珠单抗(160mg,IV Q6W)(K+L组)或研究者选择的SOC:瑞戈非尼(160mg,口服 QD Q4W;第1-21天;基于日本的指南,允许自80mg QD开始进行第1周期的剂量递增)/曲氟尿苷替匹嘧啶(35mg/m2,Q4W;第1-5天和第8-12天BID)(SOC组)。研究者根据是否出现肝转移对接受随机化的患者进行分层。帕博利珠单抗的治疗可持续2年,仑伐替尼的治疗可持续至疾病进展或停药。该研究主要终点为总生存期(OS);次要终点为无进展生存期(PFS)、盲态独立审查委员会依据RESIST 1.1版评估的客观缓解率(ORR)。本研究预设对OS分别进行1次中期分析(IA)和1次最终分析(FA)。预设疗效临界值分别为OS(FA)单侧P=0.0214,PFS和ORR(IA)单侧P=0.0125。
 
结果:在FA(数据截止时间为2023年2月20日)时,480例患者接受了随机分组,其中,K+L组为241例,SOC组为239例。患者的中位年龄为58岁(范围:21-87),70%患者在基线时有肝转移。
中位随访时间为18.6个月时,共发生366例OS事件。22例接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的患者仍在接受治疗,而接受SOC治疗的患者均未继续接受治疗。K+L组和SOC组患者的中位OS分别为9.8个月vs. 9.3个月(HR 0.83; 95% CI, 0.68-1.02; p=0.0379);中位PFS分别为3.8个月vs. 3.3个月 (HR 0.69; 95% CI 0.56-0.85)。K+L组和SOC组患者的确证性ORR分别为10.4% vs. 1.7%;中位持续缓解时间(DOR)11.1个月(范围:3.7~18.5+)vs. 7.6个月(范围:5.6+~9.0)。

在IA中,中位随访11.6个月时(数据截止时间为2022年7月21日),K+L组和SOC组患者的中位PFS分别为3.8个月vs.3.3个月。仑伐替尼联合帕博利珠单抗的≥3级药物相关不良事件(AEs)发生率为58.4%,而标准治疗则为42.1%。2例接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗的患者发生了5级药物相关AE,而接受标准治疗的患者未观察到。K+L组和SOC组各有46%和59%患者在研究后接受了后续抗肿瘤治疗。
 
结论:在既往经治的non-MSI-H/dMMR mCRC患者中,相较于瑞戈非尼或曲氟尿苷替匹嘧啶等标准治疗,仑伐替尼联合帕博利珠单抗具有延长OS、PFS和ORR的趋势;但以上数据未达到预设的统计学阈值。研究者未观察到新的安全性信号。

参考文献

A. Kawazoe et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus standard of care for previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): the phase 3 LEAP-017 study.2023 WCGIC.Abstr.LBA-5.



责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-李莹洁




               
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评论
2023年07月20日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤治疗又有最新进展。
2023年07月16日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年07月16日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
仑伐替尼联合帕博利珠单抗具有延长OS、PFS和ORR的趋势;但以上数据未达到预设的统计学阈值。