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夏永祥教授：开拓新程、曙光乍现，肝癌围术期免疫治疗探索

2023年07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，免疫治疗在晚期肝癌领域取得了显著进展与突破，为免疫治疗向肝癌围手术期推进提供了基础。尽管面临诸多挑战，但以替雷利珠单抗等为代表的免疫药物正在肝癌新辅助/辅助、围手术期治疗中积极布局和探索，让人充满期待。【肿瘤资讯】特邀南京医科大学第一附属医院夏永祥教授就肝癌围手术期免疫治疗的现状与挑战进行分享。

夏永祥

主任医师

南京医科大学第一附属医院主任医师
教授博士生导师

CSCO肝癌专家委员会委员
中国研究型医院协会消化外科专委会常委
中国医师协外科分会器官移植围手术期管理专业委员会委员
中国医师协会器官移植医师分会青年委员
江苏省医师协会肝癌专业委员会青年委员会副主任委员
擅长领域：肝胆恶性肿瘤外科治疗及综合治疗
发表论文：在journal of hepatology、JITC、中华外科等杂志发表论文五十余篇
获得奖项：教育部一等奖2项，江苏省科技学技术一等奖1项，南京市科技进步一等奖1项
课题项目：主持国家自然基金项目4项，江苏省第六期“333高层次人才培养工程”二层次人才；江苏省十三五“科教强卫工程”医学重点人才，六大人才高峰培养对象，发明专利2项

势在必行，免疫治疗前移解锁肝癌患者更好生存

夏永祥教授：原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。随着近年来靶向、免疫治疗药物的飞速发展以及研究的持续推进，免疫单药和靶免联合方案已经显著改善了晚期肝癌患者的生存期，且客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）也有显著提高。这提高了将免疫治疗这一有效手段用于更早期肝癌患者，进行新辅助/辅助或围手术期治疗的信心。

根据免疫治疗在晚期肝癌中的肿瘤缓解情况和生存获益表现，将免疫治疗前移至肝癌围手术期应用，有望实现缩瘤、降期、提高R0手术切除率，进一步降低术后复发率等，从而实现患者生存期的延长。

直面挑战，积极布局肝癌围手术期免疫治疗

夏永祥教授：目前手术切除仍是肝癌根治性治疗的主要手段，但术后高复发转移率制约了肝癌外科治疗的发展。介入、放疗、靶向、免疫等多种治疗手段已经在肝癌围手术期积极布局。然而，肝癌围手术期免疫治疗仍处于研究和探索阶段。本中心已经完成了国际上首个靶免联合新辅助治疗肝癌II期临床试验。初步研究结果表明，该联合方案具有抗肿瘤活性，且耐受性和安全性良好。未来仍需要开展更多、更大规模的临床试验，以验证肝癌围手术期免疫治疗的安全性和有效性。

肝癌围手术期免疫治疗面临的挑战包括：第一，如何平衡疗效和安全性；第二，如何确定临床终点；第三，需要筛选出适合的患者，即优势人群，以确保充分的治疗效果；第四，免疫治疗药物的剂量和时机需要进一步明确和优化，以确保最佳的治疗效果和最小化不良反应。此外，最佳的免疫治疗方案仍需要明确。从目前初步研究结果看，个人认为肝癌围手术期免疫治疗的应用前景广阔，但仍需要进一步的探索和实践，以解决当前面临的挑战。总之，肝癌围手术期免疫治疗是一个备受关注的领域，有望成为肝癌治疗的重要手段之一。

拓展新程，替雷利珠单抗疗效出色，硕果累累

夏永祥教授：从晚期肝癌后线到一线，从免疫单药到免疫联合用药，替雷利珠单抗均表现出色，硕果累累。替雷利珠单抗单药一线治疗晚期肝癌的RATIONALE 301研究为免疫单药一线治疗不可切除肝细胞癌至今唯一取得阳性结果的全球多中心III期研究，中位总生存时间（mOS）达15.9个月，完全缓解率为索拉非尼组的近10倍，且一旦起效，50%的患者持续缓解时间超3年。替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌（BGB-A317-211研究），ORR为38.7%，DCR达到90.3%，中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月，安全性良好。在二线及后线治疗方面，替雷利珠单抗依然表现不俗，在RATIONALE 208研究中替雷利珠单抗单药治疗带来深度和持续缓解，近80%客观缓解患者持续缓解时间超过1年。

这些优异的疗效和安全性数据，为替雷利珠单抗在晚期肝癌一线、二线及后线治疗中赢得了坚实的地位，并且也为这一免疫药物在肝癌围手术期的探索、应用和发展提供了保障和信心。目前，多项替雷利珠单抗辅助治疗术后高危复发肝癌患者的研究正在积极开展中，对此我们充满期待。

探索不止，团队协作多项成果荣登国际期刊

夏永祥教授：我们中心开展研究评估了多种机器学习算法在早期肝细胞癌术后复发预测中的应用价值。研究构建的随机生存森林（RSF）模型集合了白蛋白-胆红素分级、血清甲胎蛋白、肿瘤数目、肝切除方式和微血管侵犯等5个常用临床病理学特征，可较为准确地预测复发风险。另一项研究通过筛选CT检查影像组学特征建立由7个影像组学特征组合而成的影像组学标签，并由此构建了早期肝细胞癌切除术后肿瘤复发的预测模型。该模型与现有的临床影像病理预后因素形成互补，能在早期肝细胞癌切除术前和术后提供较为准确的、个体化的肿瘤复发风险预测，可为早期肝细胞癌患者的临床决策提供参考。

我们中心开展的靶免联合新辅助治疗临床试验利用转录组学和蛋白质组学对治疗前后的组织样本进行差异分析，并结合其他相关临床试验来探究该联合方案新辅助治疗可切除肝癌患者的有效性和安全性。研究发现，这一靶免联合新辅助治疗方案安全有效，也揭示了树突状细胞渗透和循环肿瘤DNA（ctDNA）液体活检情况可作为预测性指标。这些发现为治疗肝癌开启了新思路，并具有一定的临床指导意义。

此外，本中心正在进行一项更大样本量的多中心随机对照研究，在靶免治疗的基础上再联合肝动脉化疗栓塞术（TACE），以进一步验证肝癌免疫新辅助治疗的安全性与有效性。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

2023年08月01日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌（BGB-A317-211研究），ORR为38.7%，DCR达到90.3%，中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月，安全性良好

2023年08月01日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

肝癌围术期免疫治疗探索

2023年08月01日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤科

肝癌免疫治疗新进展。