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【2023WCGIC】早发性结直肠癌（EOCRC）和平均发病性结直肠癌（AOCRC）的肿瘤突变特征有何不同？揭开谜底！

2023年07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。有研究评估了早发性结直肠癌（EOCRC）和平均发病性结直肠癌（AOCRC，年龄＞60岁）患者的肿瘤突变特征。研究发现，EOCRC患者相比于AOCRC患者，dMMR的发生率较低，但ROS损伤和POLE外切酶结构域突变的发生率较高。在AOCRC患者中与年龄相关的时钟样特征更为常见。

摘要号：SO-21

讲者：Eric Lander

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摘要正文

背景：之前的研究已经描述了早发性结直肠癌（EOCRC）和平均发病性结直肠癌（AOCRC，年龄＞60岁）之间的基因突变水平差异，以分析EOCRC发生率上升问题。本研究旨在评估EOCRC和AOCRC患者的肿瘤突变特征。

方法：本研究筛查了12470例确诊为I-III期结肠癌或直肠癌的患者，这些患者进行了ctDNA检测（Signatera™，定制mPCR-NGS检测），包含全外显子测序。根据WES数据，将肿瘤归入了癌症体细胞突变目录（COSMIC）定义的6种独特突变特征组之一：时钟样、错配修复缺陷（dMMR）、活性氧（ROS）损伤、POLE外切酶结构域突变、硫嘌呤化疗和其他（发生率<0.2%）。比较EOCRC组和AOCRC组每种突变特征的发生率，并采用Fisher精确检验进行组间显著性检验。

结果：本研究共纳入2697例EOCRC患者（73.4%结肠癌、26%直肠癌、0.6%未知）和9773例AOCRC患者（81.9%结肠癌、17.5%直肠癌、0.6%未知），其中AJCC I、II和III期患者分别占8.8%、37.8%和53.4%。

与AOCRC患者相比，EOCRC患者中II期CRC的比例较少（31.4% vs 39.4%，P＜0.01），而III期CRC的比例较高（60.3% vs 51.6%，P＜0.01）。

与AOCRC患者相比，在EOCRC患者中，MSI-H（11.5% vs 17.4%，P<0.01）和TMB-H（16.6% vs 19.8%，P<0.01）的发生率较低。

相较AOCRC患者，EOCRC患者中时钟样特征的比例更低（69.63% vs 74%，P<0.01），dMMR也较少见（20.7% vs 22.81%，P<0.05）。

值得注意的是，与AOCRC患者相比，EOCRC患者中dMMR合并BRAF V600E突变的比例低15.5倍（3.1% vs 48.1%，P<0.01）。

相反，POLE外切酶结构域突变特征在EOCRC患者中的发生率是AOCRC患者的4.2倍（3.7% vs 0.9%，P<0.01）。此外，EOCRC患者中ROS损伤的发生率是AOCRC患者的3.3倍（0.56% vs 0.15%，P<0.01）。

结论：EOCRC患者相比于AOCRC患者，dMMR的发生率较低，但ROS损伤和POLE外切酶结构域突变的发生率较高。意料之中的是，在AOCRC患者中时钟样特征更为常见。虽然EOCRC和AOCRC组患者在单基因突变水平上通常没有显著差异，但基因组聚类数据表明，EOCRC可能是由独特的突变过程引起，这一点值得注意。

参考文献

E. Lander, et al. Tumor mutational signatures in early-onset versus average-onset colorectal cancer. 2023 WCGIC, abstract SO-21.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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