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【BOC/BOA 2023 China】李曼教授：突破传统界限，乳腺癌治疗迎来新曙光

2023年07月12日

来源：肿瘤资讯

2023年7月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于黑龙江哈尔滨盛大启幕。

此次BOC/BOA 2023 China大会乳腺癌专场上，专家学者们对于ASCO大会的最新研究进展进行深入解读，予临床以启迪。【肿瘤资讯】特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授，谈一谈当前乳腺癌治疗的热点话题，包括CDK4/6抑制剂辅助治疗、ADC药物，以及免疫治疗重磅进展。

专家介绍

李曼

医学博士，教授，博士研究生导师

大连医科大学附属二院肿瘤学科主任
医学博士教授博士研究生导师
辽宁省特聘教授
辽宁省百千万人才百人层次
中国临床肿瘤学会（CSCO )理事
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会候任主任委员

CDK4/6抑制剂辅助治疗再添新证，有望改写早期乳腺癌临床实践

李曼教授：在今年ASCO会议上，有许多令人瞩目的新发现。NATALEE临床研究在HR阳性早期乳腺癌辅助强化治疗领域进行了一项大胆的探索。在此之前，PALLAS、PENELOPE-B以及monarchE临床研究结果已经引起了广泛关注，不过这些研究结果不尽相同，随着monarchE研究的公布，发现对于具有一定高复发风险的HR阳性早期乳腺癌患者，联合应用CDK4/6抑制剂和内分泌治疗取得了显著疗效。在三年的IDFS研究中，与单一内分泌治疗相比，联合应用CDK4/6抑制剂在高风险患者中获得了一定的治疗效果。然而，由于不同的CDK4/6抑制剂在辅助治疗的人群中产生了不一样的结果，对于是否在早期高风险患者中使用CDK4/6抑制剂仍存在一些争议。

今年NATALEE研究结果进一步证实了在具有一定高复发风险的HR阳性早期乳腺癌患者中，应该大胆地使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。除了monarchE研究给出的答案，还有哪些类型人群可以从CDK4/6抑制剂联合内分泌辅助治疗中获益，目前还存在一些疑问。对于有淋巴结转移的患者，无论淋巴结 ≥4 个阳性，还是淋巴结 1~3 个阳性，同时伴以下危险因素之一：G3、T > 5cm、Ki-67 > 20%，都建议考虑使用CDK4/6抑制剂进行辅助强化治疗。然而，这些标准还不够全面。NATALEE研究纳入了约20%淋巴结阴性的患者，这扩大了在早期乳腺癌患者中应用CDK4/6抑制剂的范围。同时，NATALEE研究还探索了瑞波西利的剂量使用，从晚期乳腺癌使用的600mg降至早期乳腺癌的400mg，患者的不良反应和剂量依赖性毒性也较低，从而使更多患者受益。

另一方面，NATALEE研究的应用时间为三年，对于具有一定高复发风险的早期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂能够更长时间地抑制复发，阻止细胞周期的复制，并取得更好的治疗效果。因此，今年NATALEE研究结果再次证实了，在具有一定高复发风险的HR阳性早期乳腺癌患者中，使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的优势，并为这一治疗选择提供了更充分的证据。

ADC药物蓄势待发，重塑晚期乳腺癌治疗新局面

李曼教授：今年是ADC药物备受关注的一年，也是中国ADC药物的元年。T-DXd与戈沙妥珠单抗都已在中国上市，这两种新药为患者带来了许多获益。基于T-DXd治疗HER2阳性乳腺癌丰富的数据，不论DB-01、DB-02和DB-03临床研究，对于晚期HER2阳性乳腺癌患者，在二线及后线治疗中，T-DXd优于其他ADC药物，也确立了T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的金标准。

在今年的ASCO会议上，对于高龄HER2阳性患者是否应该使用T-DXd产生了疑问。通过汇总DB系列的临床研究发现，对于高龄患者同样可以选择使用T-DXd，这些患者需要更多关注合并症，包括不良反应，特别是间质性肺炎的发生。不论是对于高龄患者还是年龄 ≤ 65岁的患者，在前线或后线使用T-DXd都能看到更好的疗效。同时，对于HER2低表达的患者，通过DB-04临床研究结果发现，在既往使用过CDK4/6抑制剂进展之后，经历了一线化疗和二线内分泌治疗的患者，使用T-DXd对于HER2低表达的患者也能达到约10个月的无进展生存期（PFS）和近两年的总生存期（OS）。对于HER2阳性和HER2低表达的晚期乳腺癌，T-DXd都展现了良好疗效。

除了T-DXd，还有戈沙妥珠单抗的TROPiCS-02临床研究，对于在后线治疗中接受过化疗的HR+/HER2-患者，使用戈沙妥珠单抗可达到近六个月的进展生存期（PFS），OS也能达到14.5个月。该临床研究向我们展示了ADC药物即将改变HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗的新格局。我相信未来ADC药物将带来更多循证医学证据，走进中国患者的临床实践中。

突破与探索，免疫治疗引领三阴性乳腺癌治疗前景

李曼教授：今年对于三阴性乳腺癌而言，既面临着机遇，也面临着挑战。在机遇方面，KEYNOTE-355免疫治疗联合化疗在三阴性晚期乳腺癌患者中取得了较好的疗效数据，为免疫治疗在三阴性晚期乳腺癌治疗中提供了更多循证医学证据。TORCHLIGHT临床研究在这一基础上进一步巩固了免疫治疗在晚期三阴性乳腺癌中的地位。值得一提的是，这也是中国第一个使用免疫治疗晚期三阴性乳腺癌人群的临床研究。

TORCHLIGHT研究中，对于CPS阳性患者，免疫治疗联合化疗带来了优异的治疗效果，不仅PFS获益，还显现出长期总生存期益处，且在中国人群中得到了验证。此外，TORCHLIGHT研究采用了不同的检测抗体，与KEYNOTE-355临床研究中的22C3抗体不同，TORCHLIGHT使用了JS311抗体。研究不仅提供了中国人群的数据，而且使用了适合中国人群的抗体来检测PD-L1的表达情况。因此，数据公布给我们带来了很多思考。究竟使用什么抗体来检测PD-L1表达更为准确？未来在免疫治疗中，是否只能将PD-L1作为唯一的靶点检测，还是有其他生物标志物？这是我们未来面临的挑战。我相信，随着TORCHLIGHT研究结果的公布以及未来进一步的探索，将带来更多关于三阴性乳腺癌免疫治疗中其他生物标志物的广阔前景。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-qinhu

2023年07月12日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年07月12日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

学习乳腺癌的CDK4/6抑制剂辅助治疗、ADC药物，以及免疫治疗