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【2023 WCGIC】RAS/BRAF突变状态对老年易感CRC人群的生存有何影响？

2023年07月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间6月28日至7月1日盛大召开。此次会议上，一项针对RAS/BRAF突变状态对老年易感转移性结直肠癌患者的生存和疗效影响的事后探索性分析公布其结果，即减量化疗（±贝伐珠单抗）方案对BRAF突变结直肠癌患者带来更大的生存获益。

【肿瘤资讯】特将此次更新内容整理如下，与君同鉴。

摘要号：SO-33
题目：RAS/BRAF突变状态对老年易感转移性结直肠癌患者的生存和疗效的影响：随机NORDIC9研究的事后探索性分析
讲者：丹麦欧登塞南丹麦大学临床研究系Dr.Gabor Liposits

Gabor Liposits

临床肿瘤学家

2006 年毕业于匈牙利佩奇大学医学院。在匈牙利完成临床肿瘤学培训
自 2012 年以来，一直在挪威和丹麦工作
于 2015 年完成了 ESMO 考试，并于 2017 年完成了国际老年肿瘤学会 (SIOG) 老年肿瘤学高级课程
从 2018 年起，作为 Young SIOG 政府成员，提出了研究计划，并是多篇 Young SIOG 的作者/合著者SIOG 出版物
担任多种期刊（《老年肿瘤学杂志》、《血液学和肿瘤学评论》、《肿瘤学报》、《肿瘤学家》）的审稿人
自 2017 年以来，一直在丹麦西部医院信托基金工作，担任高级肿瘤专家顾问，并在该部门实施了基于患者报告结果测量 (PROM) 的老年肿瘤筛查
2020 年，西日德兰地区医院被认定为 ESMO 指定的综合肿瘤学和姑息治疗服务中心，Gabor Liposits 是该过程的共同申请人
于 2020 年 9 月在欧登塞大学医院肿瘤科和南丹麦大学临床研究系开始攻读博士学位
正在研究生活质量、生物标志物、预后和预测因素以及身体状况接受化疗的患有转移性结直肠癌的弱势老年人的成分/肌肉减少症
自 2021 年起，作为 ESMO 执业肿瘤学家工作组和指定中心工作组的成员

日程详情

摘要正文

背景：在年龄≥70岁的人群中，结直肠癌的发病率和死亡率最高。在过去数十年中，符合强化治疗（双药/三药化疗±靶向药物）条件的年轻的转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存率大幅提高，但在老年人群中这种获益并不明显，特别是在易感/衰弱的患者中。在NORDIC9研究中，无论RAS/BRAF状态如何，患者接受减量联合化疗或全剂量单药治疗（贝伐珠单抗；Bev在两组中均可选）。在此，本研究报告了RAS/BRAF突变状态对老年易感mCRC患者队列的生存和疗效的事后探索性分析。在调查化疗对老年mCRC患者疗效的极少数随机试验中，尚无试验报告了BRAF突变人群的具体结果。

方法：在随机 NORDIC9研究中，本研究纳入了被认为不适合全剂量联合化疗的≥70岁的mCRC患者。患者随机（1:1）接受减量SOx（第1-14天每天两次S1 20mg/m²+奥沙利铂100mg/m²，第1天，每3周一次）或全剂量 S1（30mg/m²，第1-14天每天两次，q3w）；±Bev（第1天7.5mg/kg，q3w）。研究者通过对数秩检验比较 RAS/BRAF状态亚组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。用Cox回归估计风险比（HR）和95%置信区间（95% CI）。C-统计学被用于评价RAS/BRAF状态的预后价值。对于多变量分析，研究者采用 Cox 比例风险回归模型。

结果：2015年3月~2017年10月，共纳入160例患者，中位年龄为78岁（四分差: 75-81）。中位随访时间为23.8个月（IQR: 18.8-30.9）。116例患者的RAS和BRAF状态已确定，分布如下: RAS/BRAF野生型（RAS/BRAF wt）36例（31%），RAS突变（RAS mut）59例（51%），BRAF V600E突变（BRAF mut）21例（18%）。RAS/BRAF wt，RAS mut和BRAF mut亚组的中位OS分别为16.0、14.5和10.8个月。在多变量分析中，BRAF mut 患者OS和PFS较短，具有明显的高风险（OS: HR=2.78（95% CI: 1.37-5.64），p=0.005； PFS: HR=1.93（95% CI: 1.04-3.56），p=0.037）。估计C-统计学，该模型表明对OS具有良好的预后价值：Harrell’s C=0.73（95% CI: 0.69-0.78）。在BRAF mut亚组的单变量分析中，与接受S1±Bev治疗的患者相比，接受SOx±Bev治疗的患者OS显著延长（21.4 vs 5.7个月）（HR=0.13（95% CI: 0.04-0.49），p=0.003），在多变量分析中这一差异仍然具有统计学意义：HR=0.20（95% CI: 0.05-0.84），p=0.028）。

结论：本研究的事后探索性分析表明，与接受全剂量单药治疗（±Bev）的患者相比，接受减量化疗（±Bev）的BRAF mut肿瘤患者的OS存在显著差异。在本研究的队列中，BRAF mut患者的比例相对较高，这在北欧人群中具有代表性。未来需要在BRAF突变mCRC年龄较高的老年易感患者队列中进行进一步研究，以期证实该研究结果。

参考文献

G. Liposits, et al. The effect of RAS/BRAF mutation status on survival and treatment efficacy in vulnerable older patients with metastatic colorectal cancer – a post-hoc exploratory analysis of the randomized NORDIC9-study. 2023WCGIC Abstr. SO-33.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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2023年07月12日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

肿瘤治疗又有最新进展。

2023年07月11日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

减量化疗（±贝伐珠单抗）方案对BRAF突变结直肠癌患者带来更大的生存获益。