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肝癌术后1年半复发！TACE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼治疗助力二次手术，随访恢复良好

2023年07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌的外科治疗是肝癌患者获得长期生存的重要手段，但对于部分存在高危复发因素的患者来说，术后5年肿瘤复发、转移率达可40% ~ 70%^[1]。当前，以免疫治疗、靶向治疗为代表的系统抗肿瘤治疗与综合治疗取得了长足进步，系统抗肿瘤治疗和/或局部治疗控制肿瘤的效果可以为中晚期肝癌患者行根治性切除、降低术后复发和改善预后提供更多可能。本病例患者此前因肝癌接受部分切除手术，一年半后出现肝内转移，接受TACE联合替雷利珠单抗+仑伐替尼治疗后成功接受二次手术，术后随访未见复发，目前持续随访中。

肖震宇

主任医师

华中科技大学附属同济医院肝脏外科中心
主任医师，研究生导师
美国外科学院会员
国际肝胆胰协会会员
国际肝胆胰协会中国分会ERAS专家委员会副主任委员
中国医师协会肝癌委员会常委
亚太肝胆胰协会会员
中国肝胆胰协会会员
中国研究型医院肝胆胰协专业委员会委员
湖北抗癌协会委员
湖北普外科协会委员
长期从事肝胆外科临床医疗，具有丰富的临床经验。主持和参与完成多项国家及省部级科研项目，作为主要完成人获教育部科技进步一等奖一项，湖北省科技进步一等奖一项，中国抗癌协会科技进步一等奖一项。在国内外学术期刊发表论著40余篇，其中SCI收录20余篇。担任多个国际学术期刊的审稿专家。参加编写了多部外科学专著。

病例分享

基本信息

患者，男，43岁

主诉：肝癌综合治疗3年，发现肝尾叶占位性病变半年

既往史：乙肝病史；否认高血压、心脏病、糖尿病等疾病史；否认血吸虫等病史；否认吸烟、饮酒史；否认家族中有类似病史，家族遗传病否认直系三代内家族有遗传病史。

现病史：患者自诉因肝恶性肿瘤于2021-3-30行肝肿物切除术，术后病理提示肝脏中-低分化肝细胞癌。术后行PD-1单抗免疫治疗，共治疗12次，并联合口服华蟾素、康莱特胶囊、复生康片抗肿瘤药物治疗。

2022-9 于我院复查，行MRI检查发现肝尾叶可见大小约22mm*24mm结节，考虑肝内转移，遂于2022-9-28、2023-1-12行TACE治疗，治疗后给予免疫治疗（替雷利珠单抗）+靶向（仑伐替尼）治疗，免疫治疗共治疗8次，靶向治疗5月。此次为进一步复查遂来我院。

临床诊断

复发性肝癌 CNLC I a期 T1bN0M0
慢性乙型病毒性肝炎

治疗经过

2021-3-30 因“肝癌”行肝部分切除术，术后病理示肝脏中-低分化肝细胞癌。术后辅以PD-1单抗免疫治疗，共12次。

2022-9 复查提示肝尾叶大小2.2*2.4cm占位性病变，考虑肝癌复发。

2022-9-28 行第一次TACE治疗，治疗后辅以替雷利珠免疫治疗+仑伐替尼靶向治疗。

2023-1-12 行第二次TACE治疗。

2023-4-11 行腹腔镜肝部分切除术，术前共行替雷利珠免疫治疗8次。

术后病理示肝细胞癌（中分化）伴广泛坏死，单发肿瘤（最大径2.1cm），未见脉管侵犯，未见胆管侵犯，近肿切缘未见癌，未见周围神经侵犯，未见肝被膜侵犯，淋巴结未检出。

疗效评估

图1. 患者AFP变化曲线

图2. 患者异常凝血酶原变化曲线

图3. 患者血常规变化曲线

图4. 患者肝功变化曲线

图5. 患者病灶影像学改变
2022-9-24（首次TACE前，左）
2023-1-30（第二次TACE前，中）2023-3-27（术前，右）

随访观察

目前患者术后恢复良好，无特殊不良反应。

治疗总结

患者此前因肝癌行肝部分切除术，术后病理示肝脏中-低分化肝细胞癌。术后行PD-1单抗免疫治疗12周期，联合口服药物治疗。初次手术一年半后，复查提示发生肝内转移，考虑行TACE联合系统治疗手段进行转化。接受两次TACE治疗及替雷利珠免疫治疗+仑伐替尼靶向治疗后，成功接收腹腔镜肝部分切除术，术前共行替雷利珠免疫治疗8次。目前患者术后恢复良好，无特殊不良反应。

病例点评

肝癌的系统治疗近年来发展迅速，除小分子抗血管生成靶向治疗外，创新的免疫联合抗血管治疗策略逐渐成为晚期肝癌治疗中的重要手段。本病例中患者接受的替雷利珠单抗是我国自主研发的PD-1抑制剂。经过Fc段和Fab段等结构的改造，带来了药物抗肿瘤活性和药物安全性的双重提升，此前已在非小细胞肺癌、尿路上皮癌等领域获得广泛应用。

此前，替雷利珠单抗在RATIONALE 208研究（二线单药）、及RATIONALE 301研究（一线单药）中相继取得成功，在2022年ESMO IO大会中，替雷利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗不可切除局部晚期/转移性肝细胞癌（HCC）的中国、多中心、Ⅱ期研究BGB-A317-211也公布了研究结果^[2]。211研究成功达到了研究主要终点的预设统计学优效性，由独立影像评估委员会（IRC）和研究者根据RECIST v1.1标准评价的客观缓解率（ORR）分别达到38.7%、41.9%，显示了免疫联合靶向方案的优效缩瘤效果，IRC和研究者RECIST v1.1标准评价的疾病控制率（DCR）则达到90.03%和85.5%，体现了对于患者疾病进展的控制能力。生存获益方面，IRC和研究者评估的中位无进展生存期（PFS）分别达到9.6个月和8.5个月，12个月PFS率达到42.0%和47.6%。耐受性良好，未有新的安全性信号出现。

本病例中，患者接受替雷利珠单抗+仑伐替尼联合TACE的综合治疗，各项肿瘤指标稳固下降，肝功能稳固回升，并帮助患者最终成功转化二次手术，获取了治愈希望。体现了该联合方案在肝癌系统治疗中的举大潜力，未来有望在临床实践中获得更广泛应用。

参考文献

[1] 国家卫生健康委办公厅 . 原发性肝癌诊疗指南（2022 年版）［J］. 中华外科杂志，2022，60(4):273-309.
[2] Minshan Chen, et al. Efficacy and safety of tislelizumab (TIS) plus lenvatinib (LEN) as first-line treatment in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a single-arm, multicenter, phase II trial. 2022 ESMO IO Abstract 165P.

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