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【2023 ICML速递】张会来&Mazyar Shadman教授:BTK抑制剂多点开花,泽布替尼联合来那度胺为R/R DLBCL患者带来新选择

2023年07月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

时隔两年,第17届国际恶性淋巴瘤会议(17-ICML)于2023年6月13日至17日再次在瑞士卢加诺 (Lugano, Switzerland)隆重召开。来自全球的淋巴瘤领域专业人员汇聚一堂,共同分享最新淋巴瘤科研成果。会议期间,【肿瘤资讯】特邀弗雷德·哈金森癌症研究中心Mazyar Shadman教授天津医科大学肿瘤医院张会来教授就弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗新进展进行深度讨论,以期为临床实践提供新思路。

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复发/难治性DLBCL治疗仍存在未满足的治疗需求

Mazyar Shadman教授:DLBCL患者,特别是一线治疗后原发难治或一线治疗后12个月内复发的患者,化疗效果不佳,包括挽救性化疗+自体干细胞移植。头对头随机对照试验证实[1],CAR-T细胞治疗优于标准挽救性化疗+移植。ZUMA-7研究结果显示[2],CAR-T治疗可带来OS获益。因此,对于原发难治或一线治疗后12个月内复发的DLBCL患者,我会建议尽早接受CAR-T细胞治疗。对于一线治疗12个月后复发的DLBCL患者,移植是很好的选择,但挽救性治疗的有效性仍需提升。可尝试将化疗和用于治疗DLBCL的新药进行联合治疗,目前有几项正在进行的研究都聚焦在化疗联合新药的探索,比如靶向CD19的抗体偶联药物Loncastuximab tesirine(Lonca)、双特异性抗体Epcoritamab、Glofitamab等,都可以与化疗联合用于挽救性治疗。

泽布替尼联合来那度胺为复发/难治性(R/R) DLBCL患者带来新选择

张会来教授:在靶向、免疫治疗出现之前,复发/难治性DLBCL(R/R DLBCL)患者治疗手段有限,预后较差。BGB-3111-110 研究[3]是一项针对中国不适合HDT/SCT治疗的复发/难治性 DLBCL患者的 I 期、多中心研究,截至2022年11月8日共纳入46例既往接受过至少一线全身治疗、且不合适接受 HDT/SCT的成人R/R DLBCL患者。患者中位年龄为60 岁,其中82.6%的患者病理分级为III-IV级,37.0%患者为难治性患者,69.6%患者为非生发中心型(Non-GCB),中位既往系统性治疗线数为1。剂量递增阶段,患者接受不同剂量水平来那度胺治疗:15mg(剂量水平 1),20mg(剂量水平 2),或者 25mg (剂量水平 3),每日 1 次,每 28 天1周期,第 1-21 天服用。在接受不同剂量来那度胺治疗的同时,联合口服泽布替尼 160 mg,每日 2 次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结果显示,推荐II期剂量(RP2D)为剂量水平 3。泽布替尼和来那度胺的中位治疗暴露时间为3.9个月,中位随访时间为6.6个月。疗效方面,总体有效率(ORR)为 45.7%,其中完全缓解率(CR)为23.9%。RP2D下所有人群ORR为56.7%;中位无进展生存期(PFS)为5.5 个月,RP2D时,中位PFS同样为 5.5 个月。在安全性方面,最常见的不良反应是血液学毒性,大部分患者可耐受。总的来说,泽布替尼联合来那度胺为不适合HDT/SCT 治疗的复发/难治性 DLBCL患者带来了良好的疗效和安全性,期待该chemo-free方案能够带来更好的生存。

多领域布局,BTK抑制剂应用前景无限

张会来教授:随着新药的涌现,临床治疗选择越来越多。目前临床实践中,BTK抑制剂的应用主要是以下几个方面。第一个就是结外淋巴瘤,特别是原发中枢、原发乳腺、原发睾丸的结外淋巴瘤患者,BTK抑制剂治疗总体疗效较好。第二个是双表达DLBCL患者,这类患者预后往往较差,将BTK抑制剂用于一线治疗,也取得了非常好的疗效。其次是老年患者,这类患者提高化疗强度较为困难,对于复发/难治性患者,添加BTK抑制剂可改善整体疗效。目前国内已经开始使用R+BTK+来那度胺的Chemo-free方案用于不能耐受免疫化疗的老年患者治疗,取得了非常好的疗效。另外在特殊分子亚型中,比如说MCD亚型,BTK抑制剂也发挥了非常好的作用。总体来说,BTK抑制剂在双表达、部分特殊分子亚型、特殊人群中都获得了非常好的疗效,我们也期待BTK抑制剂未来能够发挥更好的疗效,为患者带来更好的生存。

Mazyar Shadman教授:目前,BTK抑制剂已经获批用于CLL、MCL、MZL和WM等多个B细胞恶性肿瘤。近期,我们看到泽布替尼在FL中也取得了令人惊喜的疗效,如果验证性研究能够达到主要终点,泽布替尼将可能成为唯一获批用于治疗FL的BTK抑制剂。在DLBCL领域,有研究正在探索不同亚型中BTK抑制剂的疗效,比如ABC型,伴有中枢神经系统受累的患者。另外,也有研究探索BTK抑制剂联合化疗用于挽救治疗的疗效。此外,伴有中枢神经系统受累的治疗仍存在未满足的需求,而BTK抑制剂伊布替尼和泽布替尼都展现出较好的穿透血脑屏障能力。我认为各个领域都应该开展BTK抑制剂研究,比如ABC型患者是否能够获益,如何筛选最能获益的患者。需要注意的是,BTK抑制剂是一大类药物,不同BTK抑制剂可能活性不同,我们需要通过更多的临床试验深入了解。

专家简历

 

张会来
肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
主要研究方向:恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
曾获天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项,主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、J Exp Med、JITC、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv、Front Oncol、Hematol Oncol 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著七十余篇。荣获第四届 “国之名医・优秀风范”奖

Prof. Mazyar Shadman

西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心临床研究部副教授
西雅图华盛顿大学医学系肿瘤内科副教授
华盛顿大学医学中心(UWMC) /西雅图癌症护理联盟(SCCA)主治医师
《癌症护理联盟(SCCA)套细胞淋巴瘤(MCL)和滤泡淋巴瘤(FL)标准实践指南》编委会成员
《癌症护理联盟(SCCA)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)标准实践指南》编委会成员
西南肿瘤学组(SWOG)淋巴瘤委员会成员
西南肿瘤学组(SWOG)白血病委员会委员
《美国国家癌症中心网络(NCCN)慢性淋巴细胞白血病(CLL)和毛细胞白血病(HCL)指南》编委会成员

参考文献

1. Manali Kamdar, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2294-2308.
2. Jason Westin, et al. Primary overall survival analysis of the phase 3 randomized ZUMA7 study of axicabtagene ciloleucel versus standard of care in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. 2023 ICML Oral-22.
3. Huilai, Zhang. First interim analysis of a phase 1 study of zanubrutinib (zanu) + lenalidomide (len) in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). 2023 ICML. poster #442

责任编辑:elva
排版编辑:guangli

                   

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评论
2023年07月12日
刘宏兵
濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科
BTK抑制剂已经获批用于CLL、MCL、MZL和WM等多个B细胞恶性肿瘤
2023年07月12日
吴敦亮
都昌县中医院 | 肿瘤科
DLBCL患者,特别是一线治疗后原发难治或一线治疗后12个月内复发的患者,化疗效果不佳
2023年07月12日
戴明
厦门市中医院 | 肿瘤科
CAR-T细胞治疗优于标准挽救性化疗+移植!