首页 > 文章详情

【BOC/BOA 2023 China】领前沿，拓视野：探讨乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗的破局与困局

2023年07月07日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

炎炎夏日，冰城送爽。2023年7月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于黑龙江哈尔滨盛大启幕。

此次BOC/BOA 2023 China大会的乳腺癌专场1上，三项CDK4/6抑制剂相关的最新研究进展引人深思。【肿瘤资讯】特将精彩内容整理如下，与君同鉴！

精彩解读

本次乳腺癌专场的主持嘉宾为河北医科大学第四医院耿翠芝教授、辽宁省肿瘤医院孙涛教授、中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授。

微信图片_20230708100951.jpg

图1. 耿翠芝教授、孙涛教授、王晓稼教授（从左至右）

中国医科大学第一附属医院石晶教授带来Abstract#LBA 500（NATALEE试验）、Abstract#501（monarchE研究）、Abstract#LBA 1000（SONIA研究）三项研究的精细解读。

微信图片_20230708101003.jpg

图2. 石晶教授

Abstract# LBA 500

NATALEE是一项全球Ⅲ期多中心、随机、开放标签试验，旨在评估瑞波西利联合内分泌治疗（ET）相较于ET辅助治疗HR+/HER2-EBC患者的疗效和安全性。结果表明，与单独使用内分泌治疗相比，瑞波西利联合内分泌治疗可使患者的3年无浸润性疾病生存（iDFS）事件风险降低25.2%（HR=0.748）；3年无远处疾病生存（DDFS）事件风险降低26%（HR=0.739）。

众所周知，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗晚期HR+乳腺癌一线数据较为优异，但在辅助治疗阶段，不同CDK4/6抑制剂却呈现不一样的研究结果，这是为何？通过对PALOMA-3研究、monarch 2研究和MONALEESA-7研究的分析，发现似乎对原发耐药有效者会取得辅助治疗阳性结果。

另外，值得一提的是，在晚期阶段瑞波西利使用的剂量是600 mg，而辅助治疗试验中使用的是400mg，患者副作用减少，且应用时长为三年，因此并不影响疗效。NATALEE研究还入组了淋巴结阴性（N0）患者，对于T2N0具有高危因素者，辅助瑞波西利随着事件数增加，亚组可信区间会发生变化，获益可能较大。该研究结果的发现或许意味着未来CDK4/6抑制剂辅助强化可部分代替化疗。

图3. NATALEE研究

Abstract# 501

本次ASCO会议上，研究者按年龄亚组报告了monarchE研究的疗效和安全性，结果发现在各年龄亚组中显示出一致的治疗获益，老年患者有更多的合并症，更高的基线ECOG PS评分，并且既往更少接受（新）辅助化疗。虽然老年患者减少剂量和停止治疗的发生率较高，尤其是75岁以上的患者，但接受剂量调整的患者与未接受剂量调整的患者IDFS结局相似。

总之，在高危EBC患者中，阿贝西利联合ET辅助治疗显示出跨年龄亚组的治疗益处，且安全性可控。monarchE研究中增加治疗中断率的因素有：年龄、ECOG PS评分、绝经状态、地区、腋窝淋巴结数、之前存在的合并疾病数。

monarchE研究.jpg

图4. monarchE研究

Abstract# LBA 1000

III期SONIA 研究(BOOG 2017-03)主要结果分析了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者选择CDK4/6抑制剂的最佳治疗时机。研究将入组患者按1:1随机分配至2组，第一组在一线接受非甾体类AI（NSAI）+CDK4/6抑制剂，二线接受氟维司群，第二组在一线接受NSAI，二线接受CDK4/6抑制剂+氟维司群。结果显示PFS1差异很大，主要研究终点PFS2无差异。总结得出，相比二线使用CDK4/6抑制剂，一线使用不能提高患者PFS、OS、生活质量；此外，延长CDK4/6抑制剂治疗时间16.5个月，会使患者3-4级毒性事件增加42%，每位患者增加20万美元的药物支出。

但该研究结论对我国的临床实践影响有限，目前已有丰富的循证医学证据证实CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗的PFS和OS获益，且CDK4/6抑制剂治疗进展后的选择丰富多样，不是仅氟维司群单药治疗。

CDK4、6进展后.jpg

图5. CDK4/6抑制剂进展后的治疗策略

专家视角

微信图片_20230708100956.jpg

图6. 王树森教授

破局——CDK4/6抑制剂辅助治疗添新证

中山大学肿瘤防治中心王树森教授：CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-乳腺癌已经入“黄金时代”。对于HR+早期乳腺癌而言，控制早期复发至关重要，但远期复发也不可忽视，优化ET辅助治疗方案，可显著降低复发风险，包括ET单药的选择，一般而言，AI由于TAM；还有ET辅助时长的优化，10年优于5年，以及ET联合靶向方案的优化等。

monarchE研究显示，2年阿贝西利治疗完成后，IDFS和DRFS获益进一步增加。和NATALEE研究纳入人群相比，monarchE研究并未纳入N0患者，纳入的II期患者也较少，仅限患者为组织学3级或Ki-67>20%时，才允许N1；而NATALEE研究纳入了40%的II期患者，60%的III期患者，以及N0患者。由于纳入人群不一样，数据成熟度不一致，因此两项研究的疗效不建议直接对比，但仍给予我们一定启示，对于N0或II期患者是否可以从CDK4/6抑制剂辅助强化中获益的争议，仍需要更多随访数据支持，并进一步亚组人群优化选择。而在安全性方面，低剂量长疗程或是高剂量短疗程，需要根据患者进行个体化选择。期待未来更多CDK4/6抑制剂辅助治疗的研究结果。

图7. NATALEE研究

困局：SONIA研究挑战CDK4/6抑制剂一线治疗地位?

中山大学肿瘤防治中心王树森教授：SONIA是一国的III期临床试验，其中基线91%的患者使用的是哌柏西利，且二线治疗仅使用氟维司群单药治疗。当一线CDK4/6抑制剂治疗进展后，其实二线治疗选择众多，如AKT抑制剂、PI3K抑制剂、ADC药物等，而单药氟维司群不再是当下二线治疗的优选，因此该研究无法回答当下CDK4/6抑制剂先用还是后用的问题。此外，MONALEESA-2&7研究证明，瑞波西利联合ET一线治疗能够显著改善OS，所以SONIA研究亚组分析无法回答谁能真正从延迟CDK4/6抑制剂中获益。因此，目前CDK4/6抑制剂联合内分泌仍是HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的标准。

评述总结.jpg