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【2023 WCGIC】不同特征结直肠癌患者的体细胞和胚系异质性

2023年07月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC）已于当地时间2023年6月28日~7月1日盛大举行。作为消化道肿瘤领域的全球顶级学术会议，WCGIC汇集消化道肿瘤的最新进展。一项研究对不同特征结直肠癌（CRC）患者的体细胞和胚系突变进行分析，这对于发展癌症早发现策略具有重要意义。

摘要号：O-8
题目：Somatic and germline heterogeneity across colorectal cancer patient characteristics: Implications for early cancer detection
讲者：美国加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城综合癌症中心Dr.Jeffrey Weitzel

Jeffrey Weitzel

主任医学博士

加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城综合癌症中心临床癌症遗传学部门的主任
希望之城西洛杉矶癌症中心和其他地区医院的主任
南加州大学医学院预防医学临床副教授
美国人类遗传学学会成员
美国癌症研究协会成员
美国临床肿瘤学会成员，并在癌症遗传学工作组中任职
负责指导希望之城癌症遗传学教育计划，该计划的部分资金由国家癌症研究所和卫生与公众服务部资助
其多学科临床和研究项目强调对因家族癌症史或个人风险因素而罹患癌症风险增加的人群进行识别和评估
其癌症筛查和预防计划提供全面的遗传癌症风险评估和管理咨询，包括单独设计的早期检测监测计划和癌症预防策略。
已获临床遗传学和肿瘤医学以及内科和血液学方面的委员会认证

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摘要正文

背景：对不同人群胚系和体细胞基因特征更深入的理解对于在全部人群中进行最佳癌症早筛至关重要。本研究探索了CRC患者的胚系和体细胞突变特征。

方法：研究者纳入了2303例具有商业个体化肿瘤知情循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的去识别化Ⅰ~Ⅳ期CRC患者。根据血样中提取的DNA单核苷酸多态性分析确定人种，分为非洲（AFR），东亚（EAS），欧洲（EUR）和东南亚（由于样本量未纳入血统特异性分析）。随后研究者计算了CRC相关体细胞驱动基因突变和病原性胚系变异（PGSv）比例，包括在全人群和不同发病年龄（＜45岁：15.8%，45~65岁：49.5%，＞65岁：34.7%），性别（女性，47.3%），疾病分期（Ⅰ期：5.8%，Ⅱ期：29.8%，Ⅲ期：41.1%，Ⅳ期：18.0%），微卫星稳定 vs 不稳定（MSS：83.8%，MSI：16.2%）患者特征人群中分别计算。

结果：所有患者中，最常见体细胞驱动突变是APC（75.5%），TP53（65.3%），TTN（48.6%）和KRAS（41.9%）。CRC相关基因PGSv可见于7.6%的患者（高外显率4.3%，中外显率0%，低外显率2.7%，不确定0.6%）。林奇综合征（LS）基因是高外显率的主要原因（78.8%）。随着年龄增长，CRC相关基因PGV率降低（65岁：5.1%），并在MSI患者中较MSS患者中更常见（21.5% vs 5.2%）。PGV率在不同性别（男性，8.2%，女性，7.5%）和分期（Ⅰ期：6.0%，Ⅱ期：9.3%，Ⅲ期：7.4%，Ⅳ期：8.0%）患者中类似。基因人种和CRC的地理区域差异相关。MSI率在EAS人群中最高（20.6%），其次是EUR人群（16.4%）和AFR人群（9.9%）。整个队列中最常见体细胞驱动突变类似：APC（AFR：83.4%，EAS：76.7%，EUR：74.3%），TP53（AFR：68.4%，EAS：70.4%，EUR：64.2%），TTN（AFR：47.8%，EAS：48.4%，EUR：48.9%），KRAS（AFR：51.4%，EAS：35.0%，EUR：41.2%）。PGV率在不同人种中类似（AFR: 8.3%，EAS: 7.6%，EUR: 7.6%），但是和AFR（5.5%）和EUR（3.7%）相比，高外显率基因在EAS（6.7%）患者中更常见。和EUR患者相比，LS基因在EAS患者中富集（EAS 6.7%, EUR 2.8%）。

结论：结果证实，在不同特征人群中，胚系和体细胞的整合分析对于发现所有人群的最佳早期癌症筛查方法至关重要，对于发展风险分层策略具有意义。

参考文献

Srinivasan P, et al. Somatic and germline heterogeneity across colorectal cancer patient characteristics: Implications for early cancer detection. 2023 WCGIC abstr O-8.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

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